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为解决临床缺乏客观测量阴道湿度方法的问题，研究人员以小鼠为对象，开展校准滤纸评估阴道湿度的研究。发现 DMPA 处理和 OVX 小鼠阴道湿度（1 mm）显著低于发情期（10 mm），为相关研究提供新方法。
随着全球女性健康需求的不断提升，更年期相关的生殖健康问题日益受到关注。据预测，到 2030 年全球将有约 12 亿女性处于更年期或绝经后（PM）状态，其中大部分会受到更年期泌尿生殖综合征（GSM）的困扰，该综合征以阴道干燥、性交疼痛、排尿困难及反复尿路感染等为主要表现。目前，临床对阴道干燥的诊断主要依赖患者自我报告，而科研中常用的阴道健康指数（VHI）、阴道成熟指数（VMI）等评估方法多为主观或基于细胞比例的间接判断，缺乏对阴道湿度的直接量化手段。此外，用于避孕的醋酸甲羟孕酮（DMPA）因抑制排卵和雌激素分泌，也会引发类似更年期的阴道干燥症状，但相关动物模型的客观评估方法尚未完善。因此，开发一种能客观测量阴道湿度的技术，对于深入研究雌激素缺乏相关阴道病变机制及评估治疗效果具有重要意义。
为解决上述问题，美国俄亥俄州立大学（The Ohio State University）的研究人员开展了一项关于校准滤纸条在小鼠阴道湿度评估中应用的研究。他们通过建立 DMPA 处理的卵巢完整小鼠和去卵巢（OVX）小鼠模型，模拟人类雌激素缺乏状态，旨在验证校准滤纸条能否作为客观量化阴道湿度的工具，并探讨雌激素水平与阴道湿度的相关性。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为更年期相关阴道健康研究提供了新的视角和方法学支持。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，使用校准滤纸条（宽度裁剪为 1 mm），通过改良的 200 μL 移液枪头将其无创插入小鼠阴道，利用毛细管作用吸收阴道液，5 分钟后测量蓝色指示线迁移距离以量化湿度。其次，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清雌二醇（E?）水平，评估小鼠体内雌激素状态。此外，收集宫颈阴道灌洗液（CVL）并进行结晶紫染色，通过显微镜观察细胞类型以确定小鼠发情周期阶段，确保实验分组的准确性。实验对象包括 8-10 周龄的 C57BL/6J 品系卵巢完整小鼠、DMPA 处理的卵巢完整小鼠及 OVX 小鼠，所有操作均遵循动物伦理规范。
不同发情周期阶段小鼠阴道湿度差异
研究人员首先比较了正常卵巢完整小鼠在发情期（Estrus）、间情期（Metestrus）和动情后期（Diestrus）的阴道湿度。通过 CVL 细胞形态分析确定发情阶段后，发现发情期小鼠的校准滤纸条迁移距离中位数为 10.0 mm（90% CI 7.5-15.0），显著高于间情期（2.0 mm，90% CI 1.0-3.0）和动情后期（1.0 mm，90% CI 0.1-1.0）。这一结果表明，小鼠阴道湿度与发情周期密切相关，发情期作为性 receptive 阶段，阴道液分泌量显著更高，验证了实验模型中湿度变化的生理基础。
雌激素缺乏模型小鼠的阴道湿度变化
在验证了正常发情周期的湿度差异后，研究人员进一步比较了发情期小鼠、DMPA 处理小鼠和 OVX 小鼠的阴道湿度及血清 E?水平。结果显示，DMPA 处理组和 OVX 组的滤纸迁移距离中位数均为 1.0 mm（90% CI 分别为 0.1-1.5 和 0.5-1.0），显著低于发情期组（P<0.0001）。血清 E?检测表明，DMPA 处理和 OVX 均导致小鼠循环雌激素水平显著下降，与发情期小鼠相比差异具有统计学意义（P<0.001）。这一结果直接证明了雌激素缺乏与阴道湿度降低的因果关系，提示 DMPA 处理和 OVX 模型可有效模拟人类因雌激素减少引发的阴道干燥状态。
研究结论表明，校准滤纸条能够客观、定量地测量小鼠阴道湿度，其结果与体内雌激素水平呈正相关。DMPA 处理和 OVX 诱导的低雌激素血症模型可准确模拟人类更年期及 DMPA 使用者的阴道干燥症状，为相关病理机制研究和治疗药物开发提供了可靠的动物模型。该方法操作简便、无创，避免了传统检测手段的主观性和创伤性，有望在临床前研究中广泛应用，用于评估阴道保湿剂、激素疗法等对阴道健康的改善效果。
讨论部分指出，尽管更年期影响全球数十亿女性，但目前对阴道上皮生物学调控及 GSM 治疗效果的客观评估手段有限。校准滤纸条技术的引入填补了这一空白，结合先前关于阴道上皮细胞黏附分子（如桥粒芯蛋白 - 1（DSG1）和桥粒胶蛋白 - 1（DSC1））表达减少与屏障功能受损的研究，该方法可进一步用于综合评估阴道健康。此外，研究还提到，虽然实验中使用的 ELISA 试剂盒未经验证用于小鼠，但既往研究已证实 OVX 和 DMPA 处理可可靠降低小鼠 E?水平，因此结果具有可信度。未来研究可利用该模型探索脱氢表雄酮（DHEA）等药物对阴道湿度的恢复作用，为 GSM 的个性化治疗提供实验依据。总之，这项研究为更年期女性生殖健康研究提供了新的技术工具和模型，具有重要的科学价值和临床转化潜力。
