基于生物标志物探索Graves眼病与2型糖尿病的关联机制及早期诊断模型研究

本研究针对Graves眼病(GO)合并2型糖尿病(T2D)早期诊断难题，通过分析123例GO-T2D患者与128例GO患者的临床数据，发现年龄、TSH、HbA1c和空腹血糖(GLUC)是显著差异指标，构建的诊断模型AUC达0.97。该研究为GO患者T2D早期筛查提供了客观、高效的生物标志物组合，对改善患者预后具有重要临床价值。

　　

在复杂的内分泌疾病谱系中，Graves眼病(GO)与2型糖尿病(T2D)的共病现象日益引发关注。GO作为Graves病最常见的甲状腺外表现，其典型症状如眼球突出、眼睑退缩不仅损害患者容貌，更可能导致视力丧失。而T2D作为全球增长最快的代谢性疾病，其微血管病变会与GO的炎症反应产生协同恶化效应。临床观察发现，GO患者中T2D患病率显著升高，但两种疾病相互作用的分子机制尚未阐明，更缺乏有效的早期诊断工具。传统依赖临床症状和单一指标的方法，难以在疾病早期识别高风险患者，导致治疗时机延误。

针对这一临床痛点，成都医学院附属第二医院眼科团队联合该校生物化学与分子生物学系等多个部门，开展了一项历时6年的回顾性研究。研究人员收集了2016-2022年间251例患者数据（123例GO-T2D，128例单纯GO），采用免疫分析法检测甲状腺功能指标（TSH、FT3、FT4）、糖代谢标志物（HbA1c、空腹血糖）及炎症因子（hs-CRP），通过多因素逻辑回归和K折交叉验证构建诊断模型。

主要研究结果

GO与GO-T2D组间特征差异
单因素分析显示，GO-T2D组患者年龄更大（≥50岁占比79.68% vs 37.50%），且TSH(4.08±9.57 vs 0.18±0.73 mIU/mL)、HbA1c(7.34±1.26% vs 5.75±0.40%)和空腹血糖(7.83±2.33 vs 5.33±0.78 mmol/L)水平显著升高，而FT3、FT4水平降低。值得注意的是，甲状腺自身抗体(TgAb、TPOAb)和炎症标志物(hs-CRP)在两组间无统计学差异。

多因素回归模型构建
在校正混杂因素后，年龄≥50岁(OR=6.055)、TSH(OR=2.533)、HbA1c(OR=11.842)和空腹血糖(OR=2.465)被确定为GO-T2D的独立预测因子。模型决定系数R²达0.70，交叉验证后AUC仍保持0.9531的高判别效能，灵敏度87.80%，特异度93.75%。

共线性诊断启示
研究发现FT3与FT4存在轻度共线性（条件指数10.351），这解释了为何二者在多因素分析中失去显著性。该现象提示未来研究需采用主成分分析等方法优化甲状腺激素指标的整合方式。

结论与展望
该研究首次系统证实了年龄、TSH、HbA1c和空腹血糖可作为GO-T2D的早期预警组合。特别值得注意的是，TSH的预测价值独立于传统甲状腺激素指标，可能反映了下丘脑-垂体-甲状腺轴与糖代谢的复杂交互作用。临床实践中，对高龄GO患者定期监测这四项指标，有望实现T2D的早期干预，打破"炎症-高血糖"恶性循环。

研究也存在若干局限：横断面设计难以确定因果关系，未来需开展纵向队列验证；未纳入生活方式等潜在混杂因素；样本量限制了对罕见临床表型的分析。团队建议后续研究可结合影像组学和基因组学，进一步揭示GO-T2D共病的分子机制。该成果为内分泌交叉疾病的精准诊疗提供了新思路，相关模型已申请临床转化专利。