肝细胞自噬响应曼氏血吸虫感染及吡喹酮治疗的机制研究与临床意义

为解决血吸虫病中自噬调控机制不明的问题，来自未知机构的研究人员通过检测LC3和P62等自噬标志物，探究了曼氏血吸虫(S. mansoni)感染及吡喹酮(PZQ)治疗对小鼠肝细胞、巨噬细胞和肝星状细胞(HSCs)自噬状态的影响。研究发现感染显著抑制细胞自噬，而PZQ可部分逆转该效应，但HSCs中自噬异常持续存在，为开发基于自噬的抗肝纤维化药物提供了新思路。

　　

这项研究揭示了曼氏血吸虫感染对肝脏微环境的深远影响。当寄生虫入侵后，肝细胞、巨噬细胞和肝星状细胞(HSCs)中的自噬标记物出现显著异常——作为自噬底物的P62蛋白在感染组肝细胞(P=0.038)、巨噬细胞(P<0.001)和HSCs(P=0.004)中集体飙升，而自噬体标志蛋白LC3-II也同步升高，暗示自噬流(autophagy flux)在感染过程中发生阻滞。

有趣的是，吡喹酮(PZQ)治疗展现出细胞特异性效果：在肝细胞和巨噬细胞中，P62水平断崖式下降(P<0.001和P=0.004)，LC3-II在巨噬细胞(P=0.016)和HSCs(P<0.001)中显著降低，但HSCs中的自噬障碍却顽固存在。更引人注目的是，虫卵数量与HSCs自噬状态呈现强相关性，这为理解血吸虫性肝纤维化的分子机制打开了新视角。

这些发现不仅证实自噬调控是血吸虫病的重要病理环节，更提示HSCs可能是开发新型抗纤维化药物的关键靶点。未来研究若能阐明HSCs自噬异常的时间依赖性变化规律，或将催生靶向自噬通路(autophagy pathway)的精准治疗方案。