靶向抑制PSPH调控d-丝氨酸水平：抗癫痫治疗新策略

来自Sha和Wang团队的研究人员发现，星形胶质细胞产生的l-丝氨酸通过磷酸丝氨酸磷酸酶(PSPH)调控神经元d-丝氨酸水平，进而激活海马区NMDARs引发癫痫。该研究鉴定出小分子抑制剂Z218484536可显著降低TLE模型动物自发性癫痫放电，为耐药性颞叶癫痫提供了全新治疗靶点。

　　

颞叶癫痫(TLE)作为最常见的耐药性癫痫类型，其治疗困境亟待突破。科学家们发现癫痫患者和小鼠模型的海马区丝氨酸水平异常升高，其中d-丝氨酸作为N-甲基-d-天冬氨酸受体(NMDAR)的共激动剂，在癫痫发作中扮演关键角色。

有趣的是，星形胶质细胞合成的l-丝氨酸竟能"远程操控"神经元间隙d-丝氨酸浓度，这背后的"指挥官"正是磷酸丝氨酸磷酸酶(PSPH)。研究人员不仅揭示了这条新颖的代谢调控通路，更开发出特异性抑制剂Z218484536——这个神奇的小分子在跨物种实验中展现出惊人效果，让癫痫小鼠和食蟹猴的异常脑电活动乖乖"熄火"。

这项研究犹如打开了癫痫治疗的"代谢开关"，证明靶向PSPH调控d-丝氨酸水平，既能精准阻断NMDAR过度激活，又避免了直接抑制受体带来的副作用。从实验室到临床的转化之路，或许就藏在这精妙的氨基酸代谢网络中。