新型巴比妥酸衍生物BA-5通过调节脂质代谢和炎症通路改善MAFLD相关肝肿瘤及情绪障碍的机制研究

台湾研究团队针对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)缺乏有效治疗药物的现状，通过Western diet(WD)+CCl4诱导的小鼠模型，发现新型巴比妥酸衍生物BA-5可通过上调PPARα/CPT1A介导的β氧化、抑制AKT/rpS6通路，显著改善肝脂肪变性、纤维化和肿瘤发生，并缓解焦虑抑郁样行为。该研究为MAFLD-HCC的联合治疗提供了新策略，发表于《npj Gut and Liver》。

　　

随着全球饮食结构西化，代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为威胁公共健康的"沉默杀手"。这种"汉堡加奶茶"生活方式引发的疾病，从单纯脂肪肝到肝癌的演变过程犹如"肝脏的慢性自杀"，目前尚无特效药物。更棘手的是，MAFLD患者常伴随焦虑抑郁等情绪障碍，形成"肝脑共病"的恶性循环。面对这一临床困境，台北医学大学团队将目光投向具有多靶点潜力的巴比妥酸衍生物BA-5，试图破解MAFLD-HCC的发病密码。

研究采用Western diet(高脂高糖饮食)联合CCl₄注射的24周小鼠模型，模拟人类MAFLD-HCC进展全过程。通过葡萄糖耐量试验、组织病理学分析、分子生物学检测及行为学评估等关键技术，系统考察了BA-5早期干预与延迟治疗的效果。

BA-5改善代谢紊乱
研究发现BA-5如同"代谢开关"，显著上调PPARα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)、CPT1A(肉碱棕榈酰转移酶1A)等β氧化关键基因，使肝脏脂肪酸"燃烧效率"提升42%。这种作用直接导致血清ALT(丙氨酸转氨酶)和肝脏甘油三酯水平下降，改善胰岛素抵抗，HOMA-IR指数降低35%。

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抗炎与解毒双重保护
BA-5展现出"一箭双雕"的功效：一方面使促炎因子IL-1β、IL-6水平降低50%，巨噬细胞标记物F4/80阳性面积减少62%；另一方面修复CYP1A2(细胞色素P450家族成员)、GSTA3(谷胱甘肽S转移酶A3)等解毒酶系统，使肝脏抗氧化能力提升2.1倍。

抗纤维化与抗癌效应
在纤维化阶段，BA-5使α-SMA(α平滑肌肌动蛋白)表达降低57%，胶原沉积减少43%。更关键的是，其通过阻断AKT/rpS6信号通路，使肿瘤结节数量减少68%，癌基因c-MYC和Cyclin D1表达抑制达50%。

情绪障碍改善
令人惊喜的是，BA-5使小鼠在强迫游泳测试中的静止时间缩短40%，在旷场实验中中心区域探索时间增加2.3倍，揭示其对"肝-脑轴"的双向调节作用。

这项研究首次阐明BA-5通过"代谢调控-炎症缓解-肿瘤抑制"三位一体的作用机制，为MAFLD相关肝癌的防治提供了全新干预策略。其独特之处在于同时解决肝脏病变和情绪障碍这两个临床痛点，为开发"一药多效"的MAFLD治疗药物奠定了理论基础。未来研究可进一步优化BA-5的给药方案，探索其与现有药物的联合治疗效果。