特立帕肽加速转子间骨折愈合的随机对照试验：骨愈合时间缩短与临床结局改善的循证研究

针对骨质疏松性转子间骨折术后愈合缓慢的临床难题，泰国朱拉隆功大学团队开展了一项前瞻性双盲随机对照试验，评估特立帕肽(teriparatide)对骨折愈合及功能恢复的影响。研究显示12周特立帕肽治疗使骨折愈合时间显著缩短3.12周(p=0.0083)，术后24周脊柱和髋部骨密度(BMD)下降幅度更小，为加速骨质疏松骨折愈合提供了高质量循证依据。

　　

髋部骨折是全球老龄化社会面临的重大健康挑战，每年导致超过170万例患者遭受痛苦。在泰国，55岁以上人群转子间骨折发生率高达惊人的8446.6例/10万人，占全部髋部骨折的73.5%。这类骨折传统采用近端防旋髓内钉(PFNA)固定，但骨质疏松患者常面临愈合缓慢、植入物失效（发生率2.6-13%）等问题，严重影响生活质量。特立帕肽作为重组人甲状旁腺激素(PTH 1-34)，理论上可通过刺激软骨细胞分化、促进骨痂形成等机制加速愈合，但既往研究结论存在矛盾。

为解决这一临床争议，朱拉隆功大学生物制剂研究团队设计了一项严谨的双盲随机对照试验。研究纳入50例AO/OTA 31-A2/A3型转子间骨折患者，随机分为特立帕肽组（术后48小时开始每日20μg皮下注射）和安慰剂组，持续12周。主要终点采用放射学愈合评分(RUSH)评估骨愈合时间，次要终点包括Harris髋关节评分(HHS)、计时起立行走测试(TUGT)等功能指标，以及双能X线吸收仪(DXA)测量的骨密度变化。

关键技术方法包括：1）严格筛选标准（排除PTH>70 pg/mL等继发性骨质疏松患者）；2）标准化PFNA手术由固定术者完成；3）四名盲法评估者采用RUSH评分系统；4）功能评估包含HHS、TUGT和五次坐立测试(5xSST)；5）使用Hologic DXA设备测量脊柱和髋部BMD。

研究结果
放射学骨折愈合时间：特立帕肽组平均愈合时间7.44±3.34周，较安慰剂组(10.56±4.98周)显著缩短(p=0.0083)，两组RUSH评分均>18分且无骨不连病例。

临床和功能评估：

• HHS评分：两组从第6周起均显著改善(p<0.05)，但组间无统计学差异
• TUGT测试：第6周起两组均有显著进步(特立帕肽组p=0.0348，安慰剂组p=0.0237)
• 5xSST测试：第24周时特立帕肽组改善更显著(p=0.0013 vs 0.0412)

骨密度变化：虽然组间差异未达统计学意义，但特立帕肽组在24周时脊柱、股骨颈和全髋BMD下降幅度均小于安慰剂组。

讨论与结论
本研究首次证实短期（12周）特立帕肽治疗可显著缩短转子间骨折愈合时间达3周，这一发现与既往三项RCT结果一致，但本研究样本量更大、随访更规范。值得注意的是，尽管功能改善在组间无显著差异，但特立帕肽组在第6周HHS改善更显著(p=0.0008 vs 0.0205)，且24周时5xSST和BMD保留呈现优势趋势。

临床意义在于：1）为特立帕肽用于骨折辅助治疗提供Ⅰ级证据；2）确立术后48小时启动治疗的可行性；3）提示12周疗程即可获得显著疗效。局限性包括严格入组标准导致的高排除率（主要因继发性甲旁亢），以及24周随访对长期结局评估的不足。该成果发表于《Scientific Reports》，为骨质疏松骨折的个体化治疗决策提供了重要参考。