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海藻酸钠/环糊精/姜黄素/ZnTiO3复合涂层:感染环境中兼具抗炎与抗氧化特性的骨缺损修复新策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月04日 来源:International Journal of Biological Macromolecules 7.7
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针对钛基骨修复材料面临的细菌感染、炎症及氧化应激难题,研究人员通过环糊精负载姜黄素(Cur)于锌掺杂二氧化钛纳米棒(Zn-TN)结构,开发了多功能纳米涂层Zn-Cur-TN。该涂层兼具机械性能、抗菌性、抗炎、促血管生成及成骨分化能力,并通过清除ROS(活性氧)和调控巨噬细胞极化(M2型)改善微环境。动物实验证实其显著促进感染性骨缺损再生,为植入体表面改性提供了综合治疗策略。
钛植入体在骨科和口腔颌面外科应用中长期面临三大挑战:细菌感染引发的植入失败、炎症微环境阻碍骨整合、氧化应激加剧组织损伤。尤其在感染性骨缺损等病理状态下,传统钛表面改性技术难以同时解决生物惰性、感染控制和微环境调控问题。河北北方学院等机构的研究团队创新性地将天然活性成分姜黄素(Curcumin, Cur)与锌掺杂二氧化钛纳米棒(Zn-TN)结合,通过环糊精载体构建多功能涂层Zn-Cur-TN,相关成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。
研究采用碱辅助热反应制备二氧化钛纳米棒(TN)阵列,经水热法合成Zn-TN后,利用环糊精包载Cur形成复合涂层。关键技术包括:场发射扫描电镜(FE-SEM)表征涂层形貌,X射线光电子能谱(XPS)分析元素组成,体外抗菌实验(针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌),以及通过qPCR和Western blot检测巨噬细胞极化标志物(M1/M2型)、血管内皮生长因子(CD31)和成骨相关基因(如ALP、OCN)表达。
表面表征
FE-SEM显示Zn-Cur-TN呈现类羟基磷灰石的纳米棒结构,厚度约1μm。XPS证实Zn2+成功掺杂,且Cur通过环糊精稳定负载。接触角测试表明涂层具有亲水性(角度<30°),电化学实验显示其耐腐蚀性优于纯钛。
抗菌性能
Zn-Cur-TN对革兰氏阴性菌(大肠杆菌)和阳性菌(金黄色葡萄球菌)均表现出显著抑制作用。在酸性(pH=5.5)模拟感染环境中,Zn2+快速释放实现即时杀菌;中性条件下则转为缓释,避免细胞毒性。
抗炎与抗氧化
涂层通过下调TNF-α、IL-6等促炎因子,上调IL-10等抗炎因子,促使巨噬细胞RAW264.7向修复型M2表型极化。同时,Zn-Cur-TN能快速清除H2O2诱导的细胞内ROS,降低氧化应激损伤。
促血管与成骨
体外实验显示,Zn-Cur-TN促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移和血管标记物CD31表达。对前成骨细胞MC3T3-E1,涂层提升碱性磷酸酶(ALP)活性、胶原分泌及矿化结节形成,并上调Runx2、OPN等成骨基因。
动物实验
在大鼠骨髓炎模型和骨缺损模型中,Zn-Cur-TN组表现出更低的细菌负载、更快的炎症消退和新骨形成速率。Micro-CT显示涂层组骨体积分数(BV/TV)较对照组提高2.3倍。
该研究首次实现钛表面改性技术对感染控制、免疫调节、血管化和成骨的协同调控。Zn2+与Cur的时空释放特性(Zn2+快速抗菌,Cur缓释抗炎)突破了传统单一功能涂层的局限。环糊精载体不仅延长药物释放周期,还通过包合作用保护Cur活性。团队提出的“微环境重塑-功能耦合”策略为复杂病理条件下的骨修复材料设计提供了新范式。
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