高钠血症加剧肝脏缺血再灌注损伤的机制及ENaC/NCX靶向干预研究

为解决高钠血症(血清钠>155 mmol/L)供体肝移植术后早期肝功能障碍机制不明的临床难题，研究人员通过构建高钠联合缺血再灌注(I/R)的Lewis大鼠模型及高钠培养基预处理的BRL-3A细胞缺氧复氧(H/R)模型，发现高钠通过激活上皮钠通道(ENaC)和Na+ /Ca2+ 交换体(NCX)加剧氧化应激与细胞凋亡，而特异性抑制剂阿米洛利(Amil)和SN-6可显著减轻损伤，为改善边缘供肝质量提供新策略。

　　

当供体血清钠浓度突破155 mmol/L警戒线时，这类"咸味肝脏"在移植术后往往表现不佳。科学家们通过精妙的实验设计揭开了谜底：在高钠环境(HS)中经历缺血再灌注(I/R)打击的肝脏，其损伤程度犹如雪上加霜——血清ALT、AST酶活飙升，坏死区域扩大，自由基(ROS)疯狂产出，MPO阳性炎症细胞大举入侵。

在微观战场，BRL-3A肝细胞在高钠培养基里经历缺氧复氧(H/R)后，凋亡信号显著增强。有趣的是，两个"钠离子管家"成为关键突破口：阻断上皮钠通道(ENaC)的阿米洛利(Amil)和抑制Na⁺
/Ca²⁺
交换体(NCX)的SN-6，就像精准的分子开关，能有效降低转氨酶水平、平息细胞因子风暴、清除氧化应激阴云。这项发现不仅解释了高钠供肝易损的分子机制，更开辟了通过靶向调节离子通道改善移植预后的新途径。