血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为成人急性肾盂肾炎诊断新型生物标志物的临床价值

为解决急性肾盂肾炎（APN）诊断依赖耗时尿培养和影像学检查的问题，埃及Kafrelsheikh大学团队开展了一项前瞻性研究，评估血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的诊断价值。研究纳入132例受试者，发现APN患者血清NGAL水平显著升高（80.0 vs 45.5 ng/mL，p<0.001），ROC曲线显示62.2 ng/mL截断值具有95.5%敏感性和84.8%特异性。该研究为APN早期诊断提供了高效生物标志物，发表于《Scientific Reports》。

　　

急性肾盂肾炎（APN）是临床常见的上尿路感染，全球年发病率高达2590万例，女性终生患病风险达35%。传统诊断依赖尿培养（需2-3天）和放射性核素扫描（DMSA），存在时效性差、成本高、辐射暴露等问题。尤其对于老年和糖尿病患者，APN可能快速进展为脓毒症，亟需开发快速准确的诊断工具。

埃及Kafrelsheikh大学医学院团队在《Scientific Reports》发表研究，首次系统评估血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, NGAL）对成人APN的诊断价值。这项前瞻性观察性研究纳入66例APN患者和66例非APN发热对照，发现血清NGAL可有效区分APN（AUC=0.955），且与病原体类型显著相关，为临床实践提供了新型诊断工具。

研究采用多学科协作方法：1）基于统计学计算（α=0.05，把握度95%）建立132人队列；2）标准化临床评估（包括肋脊角压痛等体征）；3）自动化ELISA检测血清NGAL；4）ROC曲线分析确定最佳截断值；5）Kruskal-Wallis检验比较不同病原体感染组的NGAL水平差异。

研究结果
人口学特征：两组在年龄、BMI、糖尿病等基础疾病上无统计学差异（p>0.05），排除了混杂因素干扰。

实验室指标：APN组呈现典型炎症特征：白细胞计数（13.4 vs 6.5×10³
/μL）、CRP（80 vs 31 mg/L）和NGAL（80.0 vs 45.5 ng/mL）均显著升高（p<0.001），而血红蛋白、肌酐无差异，证实NGAL特异性反映肾脏感染而非全身状况。

病原体相关性：大肠杆菌（79.5 ng/mL）、变形杆菌（89.4 ng/mL）和铜绿假单胞菌（101.5 ng/mL）感染者的NGAL水平显著高于阴性组（45.5 ng/mL），提示NGAL可能通过铁载体（siderophore）竞争机制参与抗菌免疫。

诊断效能：血清NGAL截断值62.2 ng/mL时，敏感性和特异性分别达95.5%和84.8%，显著优于传统指标。ASA分级（美国麻醉医师协会健康状况评估）与NGAL水平无相关性，证实其不受基础疾病影响。

讨论与意义
该研究突破性地证实血清NGAL可作为APN"免疫指纹"：① 其快速检测特性（2小时）弥补了尿培养的时效缺陷；② 与病原体毒力正相关，暗示其参与先天免疫中的铁剥夺（iron-depletion）机制；③ 高阴性预测值有助于排除非肾源性发热。尽管存在未检测尿NGAL、单中心样本等局限，但为资源有限地区提供了替代DMSA扫描的可行方案。未来研究可探索NGAL动态监测对抗生素治疗的指导价值，以及其与肾瘢痕形成的关联性。

这项由Ayat Shaban Mousa ElNahal领衔的研究，不仅为APN诊断提供了新范式，更揭示了NGAL在感染-免疫调控中的多重作用，为开发靶向治疗策略奠定基础。