血浆ghrelin蛋白水解衍生的N端短肽（mini-ghrelins）的功能特性及其在雄性样本中的调控机制

研究人员首次系统解析了人类、大鼠和小鼠血浆中ghrelin蛋白水解产生的N端短肽（mini-ghrelins）的化学特性与生物活性。通过质谱分析和GHSR受体功能实验，发现ghrelin(1-11)在人类和大鼠中具有与全长ghrelin相似的受体结合能力，并能阻断ghrelin的促食欲作用；小鼠中ghrelin(1-14)表现出类似特性。该研究揭示了血浆ghrelin水解不仅是降解途径，更通过生成竞争性短肽调控能量代谢通路。

　　

最新研究发现，胃饥饿素（ghrelin）在血浆中会发生蛋白水解，产生一系列含有活性N端的短肽片段（mini-ghrelins）。通过高精度质谱技术，科学家首次在人类、大鼠和小鼠血浆中鉴定出这些神秘短肽——人类和大鼠中最短的活性片段是ghrelin(1-11)，而小鼠中则是ghrelin(1-14)。

令人惊讶的是，这些"迷你版"ghrelin在体外实验中展现出与全长ghrelin相当的"战斗力"：不仅能紧密结合生长激素促分泌受体（GHSR），还能像"分子开关"一样激活该受体。更妙的是，它们还扮演着"受体守门员"的角色，通过抢占结合位点阻断全长ghrelin的作用。

在小鼠大脑的"食欲控制中心"——下丘脑弓状核中，ghrelin(1-11)像特工一样精准定位到表达GHSR的促食欲神经元。虽然它自己不会直接刺激进食行为（不会引起c-Fos蛋白表达变化），却成功拦截了荧光标记ghrelin的结合，有效阻断了后者的促食欲效应。ghrelin(1-14)在小鼠体内也表现出相似的"双重特性"。

这项突破性研究颠覆了传统认知：血浆中的ghrelin水解不仅是简单的降解过程，更像是生物体自带的"分子调光器"——通过生成这些功能性短肽来精细调控ghrelin信号强度，为代谢性疾病治疗提供了全新视角。