STAT3抑制通过恢复Th17/Treg免疫平衡缓解实验性自身免疫性胃炎

为解决自身免疫性胃炎(AIG)中STAT3信号通路的致病机制及治疗策略问题，研究人员通过TxA23小鼠模型、高剂量他莫昔芬(HDT)诱导SPEM及STA-21干预实验，发现STAT3抑制剂可显著减轻胃黏膜萎缩，通过调控CD4+ IL-17+ (Th17)与CD4+ FOXP3+ (Treg)细胞平衡逆转炎症进程，为AIG靶向治疗提供新思路。

　　

这项研究深入探究了信号转导与转录激活因子3(STAT3)在实验性自身免疫性胃炎(AIG)中的关键作用。科研团队采用三重策略：首先利用TxA23转基因小鼠建立AIG模型，再通过高剂量他莫昔芬(HDT, 80 mg/kg/天)诱导胃黏膜萎缩和痉挛性多肽表达化生(SPEM)，最后使用STAT3特异性抑制剂STA-21(10 mg/kg/天)进行干预治疗。

实验设计精妙地将小鼠分为四个组别：TxA23早期病变组(2-4月龄)、晚期病变组(6-12月龄)、STAT3基因敲除组(TxA23×STAT3^-/-
)以及STA-21治疗组。通过组织学分析发现，AIG小鼠胃组织中STAT3及其磷酸化形式(p-STAT3)显著上调，伴随严重炎症浸润、腺体萎缩和黏液增生。而STAT3缺失小鼠则表现出炎症减轻、壁细胞保存良好，且化生标志物(TFF2、MUC6、CD44v9)表达明显下降。

更引人注目的是，STA-21治疗展现出多重保护效应：不仅改善胃黏膜萎缩，还通过流式细胞术证实能显著抑制促炎性Th17细胞(CD4⁺
IL-17⁺
)分化，同时增强调节性T细胞(CD4⁺
FOXP3⁺
)功能。分子水平检测显示，该治疗下调了IL-17、IL-21、RORγt等促炎因子，而上调了IL-10等抗炎介质。这些发现为理解AIG发病机制提供了新视角，并提示STAT3靶向干预可能成为阻断疾病进展的有效策略。