NF-κB p65调控的lnc-Traf3ip2在糖尿病肾病肾纤维化中的促纤维化作用及治疗靶点价值

来自国内的研究团队针对糖尿病肾病(DKD)中肾纤维化机制展开研究，发现NF-κB p65通过直接结合lnc-Traf3ip2启动子促进其表达，该lncRNA能加剧系膜细胞(MCs)纤维化并与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)正相关。研究通过scRNA-seq、RNA-seq及双荧光素酶报告实验等，证实靶向lnc-Traf3ip2可缓解纤维化，为DKD治疗提供新靶点。

　　

糖尿病肾病(DKD)作为终末期肾病的主要类型，其肾小球系膜细胞(MCs)的纤维化反应是疾病进展的始动环节。最新研究发现，转录因子NF-κB亚基p65能像"分子开关"般激活长链非编码RNA(lnc-Traf3ip2)的表达——通过染色质免疫共沉淀(ChIP)实验证实p65会直接"停泊"在该lncRNA的启动子区。

在db/db糖尿病模型小鼠(n=35)和DKD患者血浆(n=40)中，这个"促纤维化因子"的表达量显著升高，且与肾功能指标UACR呈正相关。当研究人员在体外用"基因剪刀"沉默lnc-Traf3ip2时，高糖环境下的系膜细胞纤维化得到明显缓解；反之，过表达该lncRNA则会加速纤维化进程。双荧光素酶报告实验像"分子探针"般精准捕捉到p65对lnc-Traf3ip2的转录激活作用。

这项研究不仅揭示了NF-κB p65/lnc-Traf3ip2轴在DKD肾纤维化中的关键作用，更为重要的是，为开发靶向lncRNA的"基因药物"提供了理论依据——通过阻断这个"促纤维化信号通路"，或将成为治疗DKD的新策略。