妊娠期与产后抑郁症状差异表达转录组的免疫调控特征研究

本研究针对围产期抑郁（PPD）的生物学机制不明问题，通过RNA测序技术分析妊娠晚期与产后早期血液转录组特征。研究发现妊娠期抑郁与109个基因下调（如CNN2、TREM1）显著相关，而产后抑郁（ISG15、RSAD2上调）呈现免疫激活特征，首次揭示不同症状轨迹的差异免疫调控模式，为围产期抑郁的精准诊疗提供新靶点。成果发表于《Molecular Psychiatry》。

　　

围产期抑郁作为影响12-17%产妇的常见精神障碍，不仅导致母亲自杀风险升高（高收入国家首要孕产妇死因），更对子代神经发育产生深远影响。尽管既往研究提示性激素、免疫系统和应激反应可能参与发病，但生物标志物研究受限于样本量小、缺乏纵向设计及症状异质性。瑞典乌普萨拉大学团队通过创新性轨迹分组（妊娠期抑郁、产后新发抑郁、持续性抑郁），首次系统解析了不同抑郁表型的分子特征。

研究采用BASIC队列的305例妊娠/产后血液样本（117例妊娠晚期、188例产后早期），结合Edinburgh产后抑郁量表(EPDS)评分进行分组。通过QuantSeq 3' mRNA-Seq和STAR比对技术获得转录组数据，采用DESeq2进行差异表达分析，并运用GSEA和KEGG通路富集揭示生物学机制。

DEGs与围产期抑郁症状轨迹的关系
妊娠期样本分析显示：

• 妊娠期抑郁组出现18个基因显著下调（如CYP4F3、LRG1），涉及白细胞迁移（GO:0050900）和STAT蛋白磷酸化调控（GO:0042517）。
• 持续性抑郁组10个基因下调（如CXCR2、LITAF），与趋化因子信号通路（hsa04062）相关。
  
  

EPDS评分相关转录特征
妊娠32周EPDS评分与125个DEGs显著相关：

• 16个上调基因以核糖体蛋白（RPL9、RPL39）为主
• 109个下调基因富集于白细胞跨内皮迁移（hsa04670）和细胞骨架重组
  
  

假设驱动分析验证
成功复现Mehta等发现：

• 产后新发抑郁组ISG15（干扰素刺激基因）和RSAD2（抗病毒蛋白）表达显著升高（logFC 0.6-1.1）
• 该现象在妊娠期和产后样本中均存在，提示先天免疫激活可能是PPD特异性标志
  
  

这项研究开创性地揭示：妊娠期抑郁以免疫抑制（如TREM1下调）为主要特征，而产后抑郁呈现ISG15/RSAD2介导的免疫激活，暗示不同症状轨迹需要差异化干预策略。局限性包括SSRI用药混杂（排除后部分结果不显著）和脑组织验证缺乏。未来可结合多组学数据开发预测模型，或探索CXCR2抑制剂等靶向治疗可行性。研究为理解围产期抑郁的异质性机制提供了重要框架，相关成果已存入GEO数据库（GSE290313）。