综述：糖原贮积病的心血管受累

这篇综述由Pinós团队撰写，系统探讨了罕见遗传性糖原代谢酶缺陷（涉及糖原合成/分解或糖酵解途径）导致糖原贮积病（GSDs）的心血管表现。文章强调糖原在心脏发育中的关键作用，指出部分GSD亚型可引发从婴儿期开始的严重心脏病变，并综述了营养干预、运动管理及基因治疗等创新疗法，为早期识别和防治GSD相关心血管并发症提供重要见解。

　　

糖原代谢与心脏的隐秘关联
糖原作为能量储备分子，在心脏发育和收缩功能中扮演核心角色。当糖原合成（如GSD 0型）、分解（如GSD I、III型）或糖酵解途径（如GSD VII型）中的酶因遗传缺陷失活时，异常糖原沉积会直接损伤心肌细胞结构，或通过能量危机间接导致心律失常、心肌肥厚等病变。

临床警示：从婴儿期开始的危机
GSD II型（庞贝病）的溶酶体α-1,4-葡萄糖苷酶缺陷可引发婴儿肥厚型心肌病伴心力衰竭，而GSD IIIa型的去分支酶缺乏则与成年期心肌纤维化相关。值得注意的是，GSD IXd型（PHKA2基因突变）患者可出现运动诱导的心律失常，凸显心脏评估在GSD管理中的必要性。

干预策略：从传统到前沿
高蛋白饮食和缓慢释放碳水化合物可改善GSD I型患者的代谢紊乱；酶替代疗法（如alglucosidase alfa治疗庞贝病）已取得临床突破；AAV载体递送的基因疗法在GSD Ia型（G6PC缺陷）动物模型中显示出纠正代谢异常潜力。未来需探索组织特异性靶向递送技术以克服心脏治疗屏障。

未解之谜与展望
目前对GSD相关心肌病表型异质性的分子机制认识仍不完善，建立国际患者注册系统将有助于阐明基因型-心脏表型关联。结合多组学技术和类器官模型，或可揭示糖原动态平衡调控心脏电生理的新机制，为精准治疗铺路。