外周血单个核细胞CD4+ T细胞外泌体中颗粒蛋白前体的表达及其在甲状腺相关眼病中的免疫调控机制

本研究聚焦甲状腺相关眼病（TAO）的免疫机制，通过对比27例活动期TAO患者与59例健康人，首次揭示血清颗粒蛋白前体（PGRN）浓度升高通过调控CD4+ T细胞外泌体的细胞因子释放，抑制细胞增殖并促进凋亡，为TAO的免疫治疗提供新靶点。

　　

甲状腺相关眼病（TAO）作为一种与甲状腺功能亢进相关的自身免疫性疾病，常导致眼球突出、视力障碍等严重症状，其发病机制涉及复杂的免疫失调过程。尽管已知CD4⁺
T细胞及其分泌的细胞因子在TAO中起关键作用，但具体调控机制尚不明确。颗粒蛋白前体（PGRN）作为一种多功能糖蛋白，在炎症和免疫调节中具有潜在作用，但其在TAO中的角色从未被系统研究。这一空白促使来自爱尔眼科医院的研究团队开展探索，相关成果发表于《Cytokine》。

研究采用临床队列与体外实验结合的策略。通过分离27例活动期TAO患者和59例健康对照的外周血单个核细胞（PBMCs），纯化CD4⁺
T细胞并提取外泌体，设立PGRN处理组（BG）与未处理组（AG），以健康人细胞作为对照组（CG）。关键技术包括流式细胞术检测细胞增殖与凋亡、ELISA定量细胞因子（IL-10/IL-4/IL-17）、qPCR和Western blot分析基因与蛋白表达。

【血清PGRN表达】
TAO患者血清PGRN浓度显著高于健康人，提示PGRN可能参与疾病发生。

【细胞因子调控】
PGRN处理使IL-10、IL-4和IL-17的分泌水平显著降低，且其mRNA与蛋白表达同步下调，证实PGRN能抑制促炎因子释放。

【T细胞功能改变】
BG组CD4⁺
T细胞增殖活性明显减弱，凋亡率显著升高，揭示PGRN通过双重机制抑制T细胞过度活化。

结论部分指出，PGRN通过调控CD4⁺
T细胞外泌体的免疫应答，形成“抑制增殖-促进凋亡-减少炎症”的级联效应，这为解释TAO的免疫病理机制提供了新视角。讨论强调，该研究首次将PGRN与TAO的免疫失调直接关联，其调控网络可能涉及未被发现的信号通路，未来需进一步探索PGRN作为生物标志物或治疗靶点的潜力。研究获得湖南省自然科学基金等多项支持，伦理审批编号AEH032，作者Lina Wang和Yue Hai声明无利益冲突。