靶向KRAS突变肽的CAR-T细胞(NeoCARs)在实体瘤治疗中的突破性进展

来自Benton团队的研究人员针对实体瘤治疗中CAR-T细胞疗效不足和剂量限制性毒性的难题，开发了靶向致癌性KRAS G12V突变肽-MHC复合物的新型CAR-T细胞(NeoCARs)。通过结合可诱导IL-12分泌和TCR基因敲除技术，该疗法在肺癌、胰腺癌和肾癌移植瘤模型中展现出显著抗肿瘤效果，为拓展细胞免疫治疗的 therapeutic index 提供了模块化平台。

　　

科学家们成功筛选出针对KRAS G12V突变新抗原的高亲和力单链抗体(scFv)，并将其整合到嵌合抗原受体(CAR)T细胞中，构建出新型mKRAS NeoCARs。这些细胞武器不仅能精准识别由MHC分子呈递的致癌突变肽，还在体外和体内实验中展现出对肺癌、胰腺癌及肾癌细胞的强力杀伤。研究团队进一步为NeoCARs装配"智能装甲"——通过可诱导白介素12(iIL-12)的分泌增强肿瘤微环境中的抗原呈递，同时利用T细胞受体(TCR)敲除技术避免细胞因子风暴风险。这种"双管齐下"的工程化策略，使得该疗法在保持安全性的前提下，显著提升了对高度异质性实体瘤的清除能力。特别值得注意的是，这种模块化设计思路为其他难治性肿瘤的CAR-T治疗提供了可借鉴的技术蓝图。