17β-雌二醇通过G蛋白偶联雌激素受体30（GPR30）加剧LL37诱导的玫瑰痤疮样皮肤炎症机制研究

本研究揭示了雌激素通过GPR30通路加剧玫瑰痤疮炎症的关键机制。团队基于UK Biobank数据发现口服避孕药（OR: 1.20）和激素替代疗法（HRT, OR: 1.31）显著增加女性患病风险，并通过OVX小鼠模型证实E2/GPR30信号促进LL37诱导的炎症反应，为靶向GPR30治疗提供了新策略。

　　

玫瑰痤疮是一种困扰全球5.46%成年人的慢性炎症性皮肤病，尤其好发于36-50岁女性，其发病率可达男性的3倍。这种显著的性别差异暗示着性激素可能扮演重要角色——怀孕期雌激素飙升常导致病情恶化，而绝经后女性风险降低的现象更强化了这一猜想。然而，经典雌激素受体ERα/β在患者皮肤中却未见异常表达，这个矛盾让科学家们将目光投向了另一种雌激素受体：G蛋白偶联雌激素受体30（GPR30）。

为破解这个谜团，来自中国的研究团队在《Journal of Dermatological Science》发表了一项突破性研究。他们首先通过UK Biobank的12.6万女性数据发现，使用口服避孕药（OCP）和激素替代疗法（HRT）分别使玫瑰痤疮风险增加20%和31%。随后通过卵巢切除（OVX）小鼠模型证实，雌激素17β-雌二醇（E2）确实会加剧LL37抗菌肽诱导的皮肤红斑和炎症浸润。令人振奋的是，团队发现GPR30在患者皮损和LL37处理的HaCaT角质形成细胞中异常高表达，而敲除该受体的小鼠炎症显著减轻。最终证实GPR30拮抗剂可有效缓解炎症，为临床治疗带来新希望。

研究采用四大关键技术：UK Biobank队列的横断面分析、OVX小鼠的LL37诱导模型、CRISPR-Cas9构建的GPR30基因敲除小鼠，以及HaCaT细胞的基因沉默实验。

【UK Biobank研究】
分析12.6万女性数据揭示，HRT使用每增加1年，玫瑰痤疮风险上升2%（p=0.004），暗示雌激素暴露时长与疾病正相关。

【动物模型验证】
OVX小鼠皮肤炎症评分降低40%，而补充E2后炎症指标反弹150%，证实雌激素直接促进病变。免疫组化显示E2处理组中性粒细胞浸润增加3倍。

【分子机制解析】
RNA测序发现转录因子TFAP2C可能调控GPR30过表达。在LL37刺激的HaCaT细胞中，GPR30沉默使IL-6和TNF-α分泌减少60%-70%。

【治疗潜力评估】
局部应用GPR30拮抗剂G15使小鼠耳部厚度减少55%，血管扩张评分改善65%，效果优于传统抗生素治疗。

这项研究首次阐明E2/GPR30通路是女性玫瑰痤疮高发的关键机制。临床数据显示，约68%的育龄期女性患者血清E2水平高于健康对照，而GPR30拮抗剂在动物模型中展现出显著疗效。该发现不仅解释了为何孕妇和HRT使用者易发玫瑰痤疮，更开创性地提出靶向GPR30的治疗策略——相比现有疗法仅控制症状，这种新方案可能从源头阻断雌激素驱动的炎症级联反应。未来研究可进一步探索GPR30抑制剂与现有抗生素的联合治疗方案，为占患者总数71%的女性群体提供更精准的治疗选择。