尼日利亚拉沙热患者急性期心电图改变特征：一项揭示病毒性心包心肌炎证据的II期临床试验分析

本研究针对拉沙热(LF)患者心脏受累机制不明的临床难题，通过随机对照试验比较利巴韦林与法匹拉韦治疗期间的心电图(ECG)变化。发现45%患者出现T波倒置、ST段抬高等异常，36%可自行缓解，提示LASV直接心脏效应，为病毒性心包心肌炎诊断提供重要依据。

　　

拉沙热(LF)作为西非地区高致死率的病毒性出血热，其病理机制中心脏损伤的临床证据长期匮乏。尽管尸检研究提示LASV可感染心肌细胞，但缺乏系统性心电图监测数据，且标准治疗药物利巴韦林的疗效与心脏安全性存疑。更棘手的是，新型候选药物法匹拉韦在COVID-19应用中曾报告心脏不良事件，但其在LF治疗中的心脏影响完全未知。这种知识空白使得临床医生难以区分ECG异常究竟源于病毒本身还是药物治疗，极大制约了精准诊疗方案的制定。

针对这一关键问题，由德国伯恩哈德·诺赫特热带医学研究所(BNITM)牵头，联合尼日利亚伊鲁阿专科教学医院等机构开展了一项开创性研究。这项名为SAFARI的II期临床试验，首次对40例经RT-PCR确诊的轻症LF患者进行动态ECG监测，比较利巴韦林静脉方案与法匹拉韦口服方案的差异。研究结果近期发表于《Journal of Infection and Public Health》，为理解LASV的心脏病理机制提供了首个前瞻性临床证据。

研究采用多中心随机对照设计，核心方法包括：1) 在尼日利亚两个LF诊疗中心招募患者，通过标准化ECG采集系统记录基线及治疗期间数据；2) 采用MedDRA 26.1术语集分类ECG异常，由心脏专科医生复核争议结果；3) 使用Fridericia公式(QTcF)校正QT间期，结合电解质水平分析传导异常诱因；4) 对法匹拉韦组增设第3天额外ECG监测以强化安全性评估。

【结果】
基线特征：入组患者中55%主诉胸痛，33%基线ECG已存在异常，包括前壁导联T波倒置(25%)和ST段抬高(10%)，提示病毒感染早期即可引发心脏电活动改变。

治疗期间变化：

• 动态演变：20%患者出现新发ECG异常，法匹拉韦组发生率(30%)略高于利巴韦林组(10%)。1例法匹拉韦治疗者出现PR间期延长至124ms导致停药，但无临床症状。
• 核心发现：T波倒置(35%)最常见，多累及V₁
  -V₄
  导联，50%伴随胸痛；ST段抬高(10%)均见于前壁导联；传导障碍(13%)以QTcF延长(ΔQTcF 47-68ms)为主，低钾血症(＜3.5mmol/L)是共同特征。
• 转归特点：36%异常在10天随访期内自行缓解，支持急性炎症过程的可逆性。

【讨论与意义】
这项研究首次系统证实：1) LASV可直接损伤心脏传导系统，其特征性ECG改变符合病毒性心包心肌炎模式，特别是动态变化的T波倒置与ST段抬高具有诊断提示价值；2) 法匹拉韦相关PR间期延长虽需警惕，但主要ECG异常与病毒感染本身显著相关；3) 低钾血症可能协同加重心律失常风险，建议将血钾＞3.0mmol/L纳入治疗监测标准。

该成果革新了对LF心脏并发症的认知：既往认为ECG异常多继发于药物毒性，本研究证实LASV本身即可引发心肌电活动紊乱。这为开发针对心脏保护的辅助疗法提供了理论依据，同时提示对LF患者应常规进行ECG监测。特别值得注意的是，在资源有限的流行区，动态ECG变化结合胸痛症状可替代心肌活检成为诊断病毒性心肌炎的实用指标。未来需扩大样本量验证法匹拉韦的心脏安全性，并探索超声心动图等技术与ECG的联合应用价值。