新型钌(II)芳烃-咪唑鎓盐修饰邻菲罗啉复合物的合成及其靶向抗肿瘤机制研究

为克服铂类抗癌药物的毒副作用，研究人员设计合成了一系列新型Ru(II)芳烃-咪唑鎓盐修饰邻菲罗啉复合物（Ru1/Ru1a-f）。通过核磁共振（1 H/13 C/19 F/31 P NMR）、ICP-MS等技术证实，其中Ru1c能特异性阻滞乳腺癌细胞G2/M期，通过Bcl-2/Bax通路诱导凋亡，且与DNA/血清白蛋白（BSA）存在显著相互作用，为开发高选择性抗癌药物提供了新思路。

　　

癌症长期位居全球致死原因第二位，传统铂类药物如顺铂（cis-platin）虽广泛应用，但存在肾毒性、耐药性等严重缺陷。钌(Ru)化合物因其多氧化态（Ru^II
/Ru^III
/Ru^IV
）和类铁特性，能靶向肿瘤微环境，成为替代铂类的热门候选。土耳其埃格大学（Ege University）团队在《Journal of Inorganic Biochemistry》发表研究，通过构建含烷基/苄基修饰的1,10-邻菲罗啉-咪唑鎓盐钌(II)芳烃复合物（Ru1/Ru1a-f），系统评估其抗肿瘤机制。

研究采用[RuCl₂
(p-cymene)]₂
与配体缩合合成目标复合物（产率55-62%），通过MTT法检测MCF-7/MDA-MB-231乳腺癌细胞毒性，结合ICP-MS定量细胞内钌蓄积。关键实验技术包括：流式细胞术分析细胞周期与凋亡、紫外光谱研究DNA/BSA相互作用、分子对接评估CDK1/cyclin B1等靶点结合能力。

【合成与表征】
核磁共振与质谱证实复合物结构，其中十二烷基修饰的Ru1c在溶剂中稳定性最佳（¹
H NMR监测）。

【细胞毒性】
Ru1c对MCF-7/MDA-MB-231的IC₅₀
显著低于正常乳腺细胞MCF-10A，体现高选择性。

【作用机制】
• 细胞周期：Ru1c处理72小时使癌细胞G2/M期阻滞率达41.7%（流式数据）
• 凋亡诱导：通过Bax上调和Bcl-2抑制激活线粒体途径，凋亡率较对照提升5倍
• 靶向作用：紫外滴定显示Ru1c与鱼精DNA结合常数K_b
=1.2×10⁵
M^-1
，分子对接证实其与CDK1结合能（-9.8 kcal/mol）优于顺铂

【结论】
该研究首次揭示烷基链长度（Ru1c的C12）可增强钌复合物膜穿透性，其通过双重靶向DNA和细胞周期蛋白（CDK1/cyclin B1）发挥抗癌作用。相比临床候选药TLD1433，Ru1c在缺氧条件下仍保持活性，为克服肿瘤耐药提供了新策略。作者Sinem ?ak?r等强调，此类复合物的荧光特性可用于实时追踪药物分布，未来需开展体内代谢研究以推进临床转化。