戈舍瑞林10.8-mg与3.6-mg在中国绝经前激素受体阳性乳腺癌患者中的真实世界疗效比较：一项大规模队列研究

本研究针对中国绝经前HR+乳腺癌患者卵巢功能抑制(OFS)治疗需求，通过多中心回顾性-前瞻性队列研究，比较戈舍瑞林10.8-mg(3月剂型)与3.6-mg(月剂型)的疗效差异。结果显示10.8-mg组在12±4周时E2 抑制率达99.1%，非劣效于3.6-mg组(95.3%)，差异3.8%(95%CI 0.6%-8.1%)，为临床选择长效便捷剂型提供了高质量循证依据。

　　

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，在中国呈现年轻化趋势，约55%患者在诊断时仍处于绝经前状态。激素受体阳性(HR+)乳腺癌占60%，这类患者的治疗离不开卵巢功能抑制(OFS)。戈舍瑞林作为常用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，现有3.6-mg(每月)和10.8-mg(每3月)两种剂型，但缺乏中国人群的大规模疗效比较数据。10.8-mg剂型虽可减少就诊次数，但其疗效是否与标准3.6-mg剂型相当尚需验证。

山东省肿瘤医院等16家全国医疗机构的研究团队开展了这项多中心、回顾性-前瞻性、非劣效性研究。研究纳入2015-2023年间15,629例筛查患者中的1,060例合格病例，通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征后，最终590例进入评估分析集(EAS)。主要终点为12±4周时雌二醇(E₂
)抑制至绝经后水平的比例，非劣效界值设为-10%。

研究采用真实世界数据收集与标准化分析方法。从医院电子病历中提取患者人口统计学和临床资料，观察期为28周。通过PSM控制年龄、BMI、既往化疗等混杂因素，采用Newcombe-Wilson评分法计算比例差异及95%CI。定义E₂
抑制为低于各研究中心采用的绝经参考范围上限。敏感性分析评估了随访变异、治疗切换等现实因素对结果的影响。

研究结果显示，在EAS中，戈舍瑞林10.8-mg组E₂
抑制率达99.1%(230/232)，显著高于3.6-mg组的95.3%(163/171)，组间差异3.8%(95%CI 0.6%-8.1%)，下限超过预设非劣效界值。所有预设亚组分析(按年龄、BMI、既往化疗等分层)均支持主要结论。24±4周时，10.8-mg组E₂
抑制率维持100%，仍优于3.6-mg组(91.9%)。

药物暴露分析显示，10.8-mg组在12±4周前中位注射1次，3.6-mg组为3次，两组剂量中断(0% vs 1.8%)和治疗转换(0% vs 5.8%)发生率均较低。10项敏感性分析结果稳健，包括严格限定注射次数、处理缺失数据、重新匹配队列等场景下，10.8-mg的非劣效性均得到验证。

讨论部分指出，这是中国首个大规模比较戈舍瑞林两种剂型的真实世界研究。结果与日本临床试验一致，证实了长效剂型在中国人群中的卓越疗效。值得注意的是，3.6-mg组在24周时E₂
抑制率下降可能与该组更多患者(50.5%)需要跨城就医导致依从性降低有关，这反而突显了10.8-mg剂型在长期治疗中的潜在优势。

该研究具有重要临床意义。中国HR+乳腺癌患者年轻化特征明显，目前OFS使用率不足40%。10.8-mg剂型每年仅需4次注射，相比3.6-mg剂型(12次/年)可显著减轻患者负担，降低院内感染风险，特别适合中国幅员辽阔的国情。研究结果直接支持了国家药监局于2024年10月批准戈舍瑞林10.8-mg用于中国绝经前HR+乳腺癌患者的决策。

研究也存在一定局限：随访期较短(28周)未能评估长期生存结局；E₂
检测采用各中心本地标准而非中心实验室；12周时E₂
数据缺失率>20%。但敏感性分析表明这些因素不影响主要结论。未来研究可延长随访，评估无病生存等硬终点，并开展卫生经济学研究。

该论文发表在《Journal of the National Cancer Center》，为临床实践提供了高质量循证依据，将促进长效OFS方案在中国乳腺癌诊疗指南中的推荐升级，最终惠及广大患者。