综述：血管炎症与癌症恶性进展

（编辑推荐）本综述系统阐释了微生物（如变形链球菌S. mutans ）、代谢通路（ox-LDL/LOX-1轴）及化疗（LDM vs MTD）通过激活肿瘤内皮细胞（TECs）触发血管炎症，促进转移前微环境形成的机制，并提出靶向血管炎症（如菌群调控、代谢干预）的新型抗肿瘤策略。

　　

ECs in the TME: gatekeepers of inflammation and metastasis

肿瘤内皮细胞（TECs）在炎症和转移中扮演着"守门人"角色。这些细胞在肿瘤微环境（TME）中高表达ICAM-1、VCAM-1等黏附分子，形成特殊的"漏血"血管结构，为肿瘤细胞外渗提供通道。值得注意的是，TECs还能分泌IL-6、IL-8等促炎因子，招募中性粒细胞形成转移前生态位。

Microbial triggers of vascular inflammation and metastasis

口腔致病菌变形链球菌(S. mutans
)意外成为癌症转移的"帮凶"。该菌不仅能突破血管屏障激活NF-κB通路，还能破坏内皮细胞紧密连接蛋白ZO-1的完整性。动物实验显示，反复暴露于该菌会导致血小板活化、中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，为循环肿瘤细胞（CTCs）构建"安全港"。

Oxidized low-density lipoprotein/LOX-1 axis

心血管疾病与癌症的"共同语言"——ox-LDL/LOX-1信号轴在TME中异常活跃。LOX-1受体过表达会激活NLRP3炎症小体，促使IL-1β大量释放。临床样本分析显示，乳腺癌患者肿瘤血管中LOX-1表达水平与转移风险呈正相关。

Chemotherapy-induced inflammation and endothelial dysfunction

传统最大耐受剂量（MTD）化疗犹如"双刃剑"：在杀伤肿瘤细胞的同时，会通过ROS爆发引发血管内皮生长因子（VEGF）反弹。相比之下，低剂量节拍化疗（LDM）能维持血管正常化，降低ICAM-1表达水平达40-60%，显著减少肺转移灶数量。

Therapeutic implications and future directions

靶向治疗策略呈现三大方向：1）微生物干预——使用特定益生菌竞争性抑制S. mutans
定植；2）代谢调控——LOX-1中和抗体可阻断ox-LDL诱导的EMT过程；3）血管保护——LDM化疗联合抗凝治疗可降低血栓相关转移风险。

Conclusions

血管炎症作为"恶性循环"的关键枢纽，其调控机制为癌症治疗提供了新视角。未来研究需重点解决：1）开发TECs特异性靶向递送系统；2）建立血管炎症程度评估的生物标志物panel；3）优化LDM化疗的时间-剂量范式。