综述：趋化因子受体5信号通路在口腔疾病及颞下颌关节退行性疾病中的作用

这篇综述系统阐述了CCR5（趋化因子受体5）信号通路在口腔疾病（如口腔扁平苔藓、干燥综合征）及颞下颌关节退行性疾病（DJD-TMJ）中的关键作用，揭示了其通过调控炎症反应、骨代谢（如破骨细胞极化）及免疫微环境参与疾病进程的分子机制（涉及PI3K/AKT、NF-κB等通路），为靶向治疗提供了新思路。

　　

1. 引言：CCR5信号通路与相关疾病
趋化因子受体5（CCR5）作为G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，最初因在HIV-1感染中作为共受体（与CD4协同）而闻名。其配体CCL3/4/5可激活PI3K/AKT、NF-κB等多条通路，调控细胞迁移、炎症反应及骨代谢。近年研究发现，CCR5在非免疫细胞（如破骨细胞、神经元）中的表达，揭示了其在骨关节疾病和神经退行性疾病中的广泛作用。

2. CCR5信号通路在口腔疾病中的作用
在口腔扁平苔藓（OLP）中，CCL5/CCR5轴通过促进T细胞增殖和迁移加剧炎症浸润，抗体阻断CCR5可显著缓解症状。干燥综合征（pSS）患者CCR9⁺
Th细胞高表达CCR5/CCL5，驱动单核细胞募集。此外，CCL5基因多态性与牙周炎分型相关，提示其在牙槽骨破坏中的调控作用。

3. CCR5信号通路在骨代谢和类风湿性关节炎中的角色
衰老相关骨丢失模型中，TGFβ1⁺
CCR5⁺
中性粒细胞通过CCL5反馈环路促进骨质疏松。破骨细胞中CCR5激活后，通过Src-FAK-AKT复合物调控Rac/Rho GTPases，形成“中心球”（centrosphere）结构，维持细胞极性和骨吸收功能。尽管RA患者滑膜组织CCL5/CCR5表达升高，但临床试验中CCR5抑制剂未显效，可能与趋化因子网络代偿有关。

4. CCR5信号通路在颞下颌关节退行性疾病中的机制
DJD-TMJ患者血清CCL5水平显著升高，年轻患者（≤42岁）与骨代谢标志物正相关，而年长患者则与TNF-α等炎症因子关联，提示“炎症衰老”（inflammaging）的参与。动物模型证实，CCL5/CCR5/Akt2轴驱动软骨下骨吸收，而雌激素缺乏可能加速关节退化。

5. 结论
CCR5信号通路如同免疫-骨骼系统的“双面开关”，既参与HIV感染防御，又调控骨关节稳态。靶向干预其配体CCL5或下游通路（如AKT）可能为口腔及关节疾病提供精准治疗策略，但需警惕趋化因子网络的复杂性。