香菇多糖通过抑制p38 MAPK/ATF2通路改善慢性阻塞性肺病小鼠气道炎症的作用机制研究

本研究针对慢性阻塞性肺病（COPD）气道炎症治疗瓶颈，探索香菇多糖（LNT）通过调控p38 MAPK/ATF2信号通路的作用机制。研究人员采用香烟烟雾诱导COPD小鼠模型，通过肺功能检测、炎症因子ELISA和Western blot等技术证实：LNT（20 mg/kg）可显著降低IL-1β、IL-6等炎症因子水平，抑制p-p38 MAPK/p-ATF2蛋白表达，改善肺功能参数（Rrs、Crs）和气道重塑。该研究为COPD的天然药物干预提供了新靶点和实验依据。

　　

慢性阻塞性肺病（COPD）作为全球第三大死因，其典型病理特征包括持续性气流受限、慢性支气管炎和肺气肿。尽管现有疗法如糖皮质激素能缓解症状，但长期使用易导致骨质疏松和耐药性。近年来，传统中药活性成分因其多靶点作用特点成为研究热点，其中香菇多糖（Lentinan, LNT）作为β-(1,3)-D-葡聚糖，已被证实具有抗炎和免疫调节作用，但其在COPD中的具体机制尚未阐明。

为解决这一科学问题，瑞安市人民医院的研究团队在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》发表研究，通过构建香烟烟雾诱导的COPD小鼠模型，系统评估了LNT对p38 MAPK/ATF2信号通路的调控作用。研究采用FlexiVent肺功能检测系统量化呼吸阻力（Rrs）和肺顺应性（Crs），结合HE染色观察肺组织病理改变，并通过qPCR和Western blot检测炎症介质及通路蛋白表达。

3.1 LNT改善COPD小鼠肺功能
通过支气管激发试验发现，高剂量LNT（20 mg/kg）使Rrs从模型组的3.2 kPa·s/mL降至1.8 kPa·s/mL（P<0.001），Crs提升2.3倍，证实LNT能显著改善气道阻力和肺弹性。

3.2 LNT减轻肺组织损伤
肺湿干重比显示，LNT-H组水肿程度较模型组降低37%（P<0.01）。HE染色观察到LNT组肺泡结构完整性恢复，炎性细胞浸润减少，效果与地塞米松组相当。

3.3 LNT调控炎症因子网络
ELISA检测显示LNT使血清IL-6从285 pg/mL降至132 pg/mL（P<0.01），同时下调肺组织MMP9 mRNA表达达60%，表明其能阻断炎症-蛋白酶恶性循环。

3.5 LNT抑制气道重塑
Western blot结果显示，LNT-H组胶原I/III蛋白表达量仅为模型组的45%和52%（P<0.01），α-SMA（平滑肌肌动蛋白标志物）下降58%，证实其可有效延缓纤维化进程。

3.6 关键通路机制解析
研究发现LNT通过双重调控发挥作用：一方面抑制IKKβ/IκBα/NF-κB经典炎症通路，使p-IκBα蛋白降低2.1倍；另一方面阻断p38 MAPK磷酸化，使下游p-ATF2水平下降至模型组的15%（P<0.001），从转录层面减少促炎因子产生。

该研究首次阐明LNT通过p38 MAPK/ATF2/NF-κB协同调控缓解COPD的分子机制，为开发新型植物来源COPD治疗药物提供了理论支撑。值得注意的是，相较于地塞米松的广谱免疫抑制，LNT对特定通路的精准调控可能具有更佳的安全性优势。未来需扩大样本量并延长观察周期，以验证其长期疗效。研究团队建议后续可探索LNT与现有药物的联用方案，或针对β-葡聚糖结构进行定向修饰以增强靶向性。