综述：微生物调节地高辛生物利用度：从药物微生物组视角探讨迟缓埃格特菌在类固醇药物代谢及精准治疗中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了肠道微生物（尤其迟缓埃格特菌E. lenta）通过Cgr2还原酶介导的地高辛生物转化机制，揭示了微生物组（microbiome）对窄治疗指数药物（NTIDs）代谢的关键影响。作者强调基于个体微生物组特征的精准给药策略对心血管疾病（如房颤、心衰）治疗的重要性，为药物-微生物互作（drug-microbiome interaction）研究提供了新视角。

　　

Abstract
地高辛（digoxin）作为治疗心力衰竭和心房颤动的强心苷类药物，其疗效受个体代谢差异显著影响。最新研究表明，肠道微生物——尤其是迟缓埃格特菌（Eggerthella lenta, E. lenta）——可通过将地高辛转化为无活性的二氢地高辛（dihydrodigoxin），降低药物生物利用度。本文深入探讨E. lenta对地高辛及其他类固醇结构药物（如L-多巴、白藜芦醇）的代谢调控机制，提出基于微生物组特征的个体化给药策略。

Overview of digoxin
地高辛源于毛花洋地黄（Digitalis lanata），其甾体苷元结构与Na⁺
/K⁺
-ATP酶结合后抑制离子转运，增强心肌收缩力。窄治疗指数特性使其血药浓度微小波动即可导致疗效丧失或中毒，而肠道菌群的代谢差异是重要变异来源。

Overview of Eggerthella lenta
迟缓埃格特菌作为革兰阳性厌氧菌，通过cgr操纵子编码的Cgr2还原酶（含黄素和[4Fe-4S]簇）催化地高辛转化。该酶特异性还原内酯环双键生成20R构型二氢地高辛，其表达水平与菌株定植量正相关。

Discussion
临床数据显示，高E. lenta携带者需增加地高辛剂量30%以上才能达到治疗窗。微生物固醇代谢通路（如胆汁酸转化）可能通过竞争性抑制影响Cgr2活性，提示菌群互作网络的复杂性。

Conclusion
E. lenta介导的药物失活现象凸显了微生物组检测在精准用药中的价值。未来需探索菌群调控策略（如膳食干预或抗生素）以优化地高辛疗效，尤其对合并肠道生态紊乱的心血管病患者。