天然黄酮类化合物Astringin通过调控TLR4/MyD88/HMGB1/RAGE/NF-κB通路缓解铬诱导肾毒性的机制研究

本研究针对重金属铬（Cr）引发的肾毒性问题，通过动物实验证实天然黄酮类化合物Astringin（ATN）能显著改善Cr(VI)暴露导致的肾功能损伤。研究人员发现ATN通过抑制TLR4/MyD88和HMGB1/RAGE信号通路，下调NF-κB介导的炎症反应，同时恢复抗氧化酶（SOD、CAT、GPx等）活性，降低ROS和MDA水平，有效缓解肾组织氧化应激、细胞凋亡（Bax/Caspase-3↑、Bcl-2↓）及病理损伤。该研究为重金属肾损伤提供了新型植物药治疗策略，论文发表于《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》。

　　

重金属污染已成为全球性健康威胁，其中六价铬（Cr(VI)）因其强氧化性和高生物利用度，可通过工业暴露导致多器官损伤，尤其对肾脏近端小管造成不可逆损害。现有研究表明，Cr(VI)能诱导活性氧（ROS）爆发、线粒体功能障碍和促炎因子释放，但针对性治疗手段仍有限。沙特阿拉伯塔伊夫大学团队聚焦天然产物Astringin（ATN）——一种存在于云杉树皮中的芪类衍生物，其特有的β-d-葡萄糖基结构可能赋予更强的生物活性。

研究采用32只SD大鼠建立Cr(VI)肾毒性模型（15 mg/kg），通过qRT-PCR、ELISA、组织病理学结合计算生物学（分子对接与动力学模拟）多维度评估ATN（10 mg/kg）的干预效果。关键发现包括：1）基因层面，ATN显著抑制Cr诱导的TLR4/MyD88和HMGB1/RAGE通路激活，降低NF-κB、TNF-α、IL-6等促炎因子表达；2）氧化还原方面，恢复GSH含量及SOD、CAT等抗氧化酶活性，降低ROS和MDA水平；3）肾功能标志物显示，ATN逆转Cr引起的KIM-1、NGAL、BUN升高及肌酐清除率下降；4）病理学证实ATN改善肾小球萎缩和肾小管坏死；5）计算模拟揭示ATN与TLR4、RAGE等靶点具有稳定结合构象。

在机制解析部分，研究强调ATN通过三重调控发挥作用：直接清除ROS、阻断HMGB1介论的"危险信号"传递、抑制NF-κB核转位。特别值得注意的是，ATN对Cr(VI)诱导的凋亡通路（Bax/Bcl-2失衡、Caspase-3/9激活）具有显著抑制作用，这为其在急性肾损伤中的应用提供新依据。讨论部分指出，该研究首次系统阐明ATN通过"抗氧化-抗炎-抗凋亡"网络缓解铬肾毒性的分子机制，为开发基于植物多酚的重金属解毒剂奠定理论基础。

这项研究的创新性体现在：1）建立Cr(VI)肾毒性多组学评价体系；2）发现ATN对HMGB1/RAGE这一"警报素"通路的调控作用；3）结合湿实验与干实验验证靶点可靠性。未来研究可进一步探索ATN在其它重金属（如镉、铅）中毒中的交叉保护效应，以及其葡萄糖基结构对生物利用度的改善作用。论文的发表为环境毒理学与天然药物研究搭建了重要桥梁。