百里醌通过调控HO-1/NRF/Trx通路改善汞诱导的大鼠肝肾氧化应激与炎症损伤的机制研究

本研究针对汞(HgCl2 )暴露导致的肝肾毒性问题，研究人员通过动物实验和计算机模拟，发现百里醌(TQ)能显著改善汞诱导的氧化应激和炎症反应。实验显示TQ(5 mg/kg)可降低血清转氨酶、肌酐和尿素水平，恢复谷胱甘肽(GSH)和硫醇基团含量，并通过激活NRF-2/HO-1/Trx通路增强抗氧化防御。分子对接证实TQ与Keap1(Kd =4.63×10-5 M)和TBK(Kd =1.54×10-4 M)强结合，为天然化合物防治重金属毒性提供了新依据。

　　

这项创新性研究揭示了百里醌(Thymoquinone, TQ)对抗氯化汞(HgCl₂
)肝肾毒性的多重保护机制。实验将40只雄性Wistar大鼠分为五组：对照组、HgCl₂
(20 μg/L)暴露组、TQ(5 mg/kg)单独处理组，以及两个联合处理组(HgCl₂
+2.5/5 mg/kg TQ)。经过28天干预发现，TQ能剂量依赖性地逆转汞引发的器官重量异常，使血清AST、ALT、肌酐和尿素水平趋于正常。

在分子层面，TQ展现出强大的抗氧化能力：显著降低活性氧(ROS)、活性氮(RNS)和丙二醛(MDA)水平，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性。特别值得注意的是，TQ通过上调核因子E2相关因子-2(NRF-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、硫氧还蛋白(Trx)及其还原酶(TrxR)的表达，重建了被汞破坏的细胞防御系统。

研究还发现TQ具有显著的抗炎特性，能抑制髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)和白细胞介素-10(IL-10)的过度产生。在细胞凋亡方面，TQ使半胱天冬酶-3(caspase-3)和-9活性降低40-60%。计算机模拟进一步揭示，TQ通过与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和TANK结合激酶(TBK)的特异性结合，可能直接调控NRF-2和NF-κB信号通路。这些发现为开发基于天然产物的重金属解毒剂提供了重要理论支撑。