综述：唐氏综合征儿童及青少年恒牙发育的影像学评估——系统综述与荟萃分析

（编辑推荐）本综述基于JBI证据合成手册和PRISMA-P协议，通过荟萃分析探讨唐氏综合征(DS)对牙龄发育的影响。研究纳入10项观察性研究，采用Nolla法和Demirjian法评估牙龄，发现DS患者与非DS人群的标准化均值差(SMD)无统计学意义(p>0.05)，性别亚组分析及I2 ≤3%的异质性结果均支持该结论。但需注意观察性研究证据等级(GRADE)固有的局限性。

　　

INTRODUCTION
唐氏综合征(DS)作为最常见的染色体异常疾病，其颌面部特征如低鼻梁、巨舌症等常伴随口腔并发症。传统观点认为DS可能影响牙胚发育时序，但缺乏系统性证据。本研究首次通过影像学手段系统评估DS患者的恒牙矿化进程，为临床牙科干预提供生物学依据。

Study design and protocol
研究严格遵循JBI证据合成框架，在PROSPERO注册(CRD#42024531685)，采用PRISMA-P协议制定检索策略。数据源涵盖PubMed等6个数据库，使用JBI偏倚风险评估工具和GRADE证据分级体系。创新性地将牙龄评估方法(Nolla法与Demirjian法)作为亚组分析变量。

Study selection
初始筛选1864篇文献，经去重和逐级筛选后保留10项研究。排除标准严格，如Chelarescu等仅研究萌出规律的研究被剔除。通过专家咨询补充3篇文献，最终样本覆盖7个国家数据，时间跨度达14年(2007-2021)。

RESULTS
核心发现显示：

1. DS组与非DS组的SMD值为-0.12(95%CI:-0.31~0.07,p=0.21)
2. 性别亚组中，男性DS患者牙龄延迟0.3个月(p=0.89)，女性延迟1.2个月(p=0.72)
3. Nolla法评估结果较Demirjian法更保守(SMD:-0.08vs-0.15)但无统计学差异
4. 异质性指标I²
   均<3%，证实数据同质性

DISCUSSION
与既往认为DS导致牙龄延迟的观点不同，荟萃分析显示矿化进程差异在统计学上不显著。值得注意的是，Nolla法对牙冠形成的敏感度可能更适合DS患者评估。研究同时发现现代人类牙发育普遍减速现象，提示需建立DS特异性牙龄标准曲线。

CONCLUSION
影像学证据不支持DS显著影响恒牙发育时序的假说。但受限于观察性研究设计(GRADE证据等级C)，建议未来采用前瞻性队列研究，并整合表观遗传学指标提高评估精度。临床医师应注意DS患者牙列异常的解剖学因素可能独立于发育时序存在。

Uncited references
部分关键文献如Ataman(2012)关于DS颌面生长研究未被直接引用，提示本领域仍需更多高质量证据。

CRediT authorship
跨国合作团队体现多中心研究优势，第一作者Fran?a在方法论设计贡献突出，Lopes负责关键统计分析。

Declaration
无利益冲突声明增强结果可信度，所有数据通过Zenodo平台公开(doi:10.5281/zenodo.14993171)。