低剂量普拉格雷在缺血性心脏病双联抗血小板治疗中的疗效与安全性：随机对照试验的系统评价与网络Meta分析

这篇综述通过网络Meta分析（NMA）评估了低剂量普拉格雷（3.75 mg）与其他P2Y12 受体抑制剂（氯吡格雷、标准剂量普拉格雷、替格瑞洛）在缺血性心脏病双联抗血小板治疗（DAPT）中的平衡性。分析涵盖13项随机对照试验（RCTs），结果显示低剂量普拉格雷在主要不良心血管事件（MACE）和出血风险上均未显著优于氯吡格雷，但其累积排名曲线下面积（SUCRA）概率最高，提示其可能成为优化疗效与安全性的潜在选择。

　　

Abstract

低剂量普拉格雷（3.75 mg）作为双联抗血小板治疗（DAPT）的一部分，可能比其他P2Y₁₂
受体抑制剂（如氯吡格雷、标准剂量普拉格雷、替格瑞洛）在缺血性心脏病患者中提供更优的缺血与出血事件平衡。本研究通过系统评价和网络Meta分析（NMA）评估了这些药物的风险差异。结果显示，低剂量普拉格雷、标准剂量普拉格雷和替格瑞洛在主要不良心血管事件（MACE）上与氯吡格雷无显著差异，但标准剂量普拉格雷的出血风险显著更高。SUCRA分析表明，低剂量普拉格雷在MACE和出血事件上的排名均居首位，提示其临床潜力。

Introduction

双联抗血小板治疗（DAPT）是缺血性心脏病患者支架植入后的标准方案。随着P2Y₁₂
受体抑制剂的迭代，从噻氯匹定到氯吡格雷，再到普拉格雷和替格瑞洛，疗效与安全性的平衡始终是研究焦点。低剂量普拉格雷的提出旨在减少标准剂量（10 mg或5 mg）的出血风险，但其相对地位尚不明确。本研究通过NMA填补了这一空白。

Methods

研究遵循PRISMA-NMA指南，纳入13项RCTs（53,216例患者），比较氯吡格雷（75 mg）、低剂量普拉格雷（3.75 mg）、标准剂量普拉格雷（10 mg/5 mg）及替格瑞洛（180 mg）。主要终点为MACE（心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合事件），次要终点包括大出血、心血管死亡、心肌梗死和卒中。采用随机效应模型和SUCRA概率排名评估疗效与安全性。

Results

直接比较分析显示：

• MACE：低剂量普拉格雷优于氯吡格雷（RR 0.75，95% CI 0.57–0.99），而标准剂量普拉格雷与替格瑞洛无显著差异。
• 出血事件：标准剂量普拉格雷出血风险显著高于氯吡格雷（RR 1.27，95% CI 1.04–1.55），低剂量组则无差异。

NMA结果：

• 低剂量普拉格雷的SUCRA值最高（MACE 84.5，出血84.9），提示其综合表现最佳。

Discussion

低剂量普拉格雷的潜在优势可能源于其适度的血小板抑制强度，避免了标准剂量的过度抗栓效应。东亚人群研究（如PRASFIT-ACS）支持其安全性，但需更多跨种族试验验证。此外，HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS试验表明，普拉格雷剂量递减策略可优化长期治疗。

局限性

研究依赖汇总数据，且低剂量普拉格雷证据仅来自日本试验。未来需个体化评估剂量调整对不同人群的影响。

结论

低剂量普拉格雷或为DAPT提供更佳平衡，但其广泛应用仍需大规模RCTs进一步验证。