甲基苯丙胺使用与吸烟对性少数男性死亡风险的动态影响：基于时变生存分析的社区队列研究

本研究针对美国性少数男性(SMM)中甲基苯丙胺(methamphetamine)使用率高且HIV感染率突出的问题，通过洛杉矶社区队列mSTUDY的10年随访数据，采用时变Cox比例风险模型分析发现：每日(HR=4.45)和每周(HR=3.32)使用甲基苯丙胺、以及每日吸烟超半包(HR=3.28)显著增加死亡风险。研究首次在社区样本中证实物质使用频率与死亡风险的剂量反应关系，为针对SMM的综合干预提供实证依据。

　　

甲基苯丙胺(methamphetamine)在性少数男性(Sexual Minority Men, SMM)中的使用率是普通人群的20倍，这种物质与HIV感染的协同作用已成为公共卫生领域的重大挑战。既往研究多聚焦临床治疗人群，而社区环境中物质使用模式与长期健康结局的关联尚不明确。更关键的是，甲基苯丙胺通过激活中枢神经系统、升高血压和儿茶酚胺水平，与HIV共同形成"炎症-免疫损伤"的恶性循环，但动态使用频率如何影响死亡风险仍缺乏实证证据。

美国加州大学洛杉矶分校等机构的研究团队在《International Journal of Drug Policy》发表研究，通过对541名SMM的社区队列(mSTUDY)进行时变生存分析，首次揭示物质使用频率与死亡风险的动态关联。研究采用半年度行为调查和临床评估收集数据，通过洛杉矶县法医数据库确认死亡事件，运用Cox比例风险回归模型分析时变协变量，并创新性引入E-value评估未测量混杂因素的影响。

研究结果方面：

1. 参与者特征：队列平均年龄31.7岁，48.2%为拉丁裔，37.9%为非裔。基线时12.3%每日使用甲基苯丙胺，15%每日吸烟超半包。
2. 死亡情况：19例死亡中78.9%为HIV感染者，71.4%死亡前未达病毒抑制(HIV RNA>200 copies/mL)。47.3%死亡涉及物质使用，其中7例含甲基苯丙胺。
3. 模型结果：调整年龄、种族、HIV和肥胖后，每日(aHR=4.45)和每周(aHR=3.32)使用甲基苯丙胺、每日吸烟超半包(aHR=3.28)显著增加死亡风险。E-value显示结果对未测量混杂具有稳健性(每日使用E-value=8.37)。

讨论部分强调三个关键发现：首先，社区样本中观察到的风险强度与20年前治疗队列高度一致，证实甲基苯丙胺和吸烟的长期危害具有跨人群稳定性。其次，HIV感染者占死亡病例多数，提示病毒抑制与物质使用干预需协同进行。最后，所有心血管相关死亡均涉及甲基苯丙胺，支持对高频使用者开展早期心血管筛查。

该研究的创新性在于首次采用时变模型捕捉物质使用行为的动态变化，突破传统横断面分析的局限。尽管存在样本代表性和死亡例数有限的不足，但通过E-value和严格的多变量调整增强了结论可信度。研究为SMM健康干预提供重要启示：需整合物质使用减害(如纳曲酮-安非他酮组合疗法)、HIV管理、心血管风险筛查的"三位一体"策略，尤其应针对每周及以上频率使用者实施精准干预。这些发现对降低SMM过早死亡率、改善健康公平具有重要实践意义。