综述：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone在慢性肾病合并心力衰竭高风险患者中的应用

这篇综述深入探讨了非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）Finerenone在慢性肾病（CKD）合并2型糖尿病（T2D）患者中的心血管保护作用，尤其关注其降低心力衰竭（HF）风险的机制与临床证据。文章通过对比传统甾体MRA（如螺内酯、依普利酮），强调了Finerenone独特的抗炎、抗纤维化特性及均衡的心肾组织分布优势，并基于FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD等III期试验数据，证实其可显著延缓肾病进展并减少心衰住院（HHF）事件。

　　

1. 引言
慢性肾病（CKD）与2型糖尿病（T2D）患者面临显著升高的心血管风险，尤其是心力衰竭（HF）。两者病理生理相互交织，形成“心肾综合征”——肾功能恶化加剧心脏损伤，反之亦然。盐皮质激素受体（MR）过度激活是核心机制，通过促进氧化应激（NADPH氧化酶介导）、炎症因子（如NFκβ、TNF-α）释放及纤维化（TGF-β、CTGF驱动），导致心肾组织不可逆损伤。

1.1 心肾交互与MR靶点
MR在健康状态下调节钠钾平衡，但其过度激活会引发心内膜纤维化、动脉硬化及肾小球硬化。临床前研究显示，MR基因敲除或MRA治疗可逆转此类损伤。Finerenone作为新型ns-MRA，通过阻断MR辅因子募集，抑制下游促纤维化基因表达，且不受醛固酮水平影响，展现出比甾体MRA更强的靶向性。

2. Finerenone的III期试验：CKD合并T2D患者的心血管获益
两项关键III期试验（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD）证实，在标准RAAS抑制剂基础上加用Finerenone：

• 降低复合心血管终点（心血管死亡、非致死性心梗、HHF）风险14%（HR 0.86-0.87）
• HHF风险下降22%，成为主要驱动因素
• 延缓eGFR下降，减少终末期肾病（ESKD）风险23%
  亚组分析显示，无论基线是否合并无症状HF，Finerenone均能预防新发HF或延缓其进展。

3. HFpEF/HFmrEF治疗的突破：FINEARTS-HF试验
针对射血分数保留/轻度降低的心衰（HFpEF/HFmrEF），Finerenone将心血管死亡或HHF复合终点风险降低16%（率比0.84）。其机制可能涉及逆转左室舒张功能障碍，且疗效不受基线肾功能（KDIGO分级）影响。值得注意的是，Finerenone还使无糖尿病患者的新发糖尿病风险降低24%。

4. 安全性及临床选择
与传统MRA相比，Finerenone的高选择性（IC₅₀
28 nM）使其激素副作用（如男性乳房发育）极少，且高钾血症发生率更低。对于eGFR≥25 mL/min/1.73 m²
的患者，Finerenone可作为预防HF的一线选择，尤其适合合并T2D的CKD患者（ESC推荐等级A）。

5. 展望
正在进行的REDEFINE-HF、CONFIRMATION-HF等III期试验将进一步验证Finerenone在急性心衰住院患者中的价值。其与SGLT2抑制剂的联用策略可能成为未来心肾保护的新范式。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）