阳离子两亲性RNA酶DL4 12诱导沙门氏菌核糖体解离及超微结构损伤的机制研究

来自俄罗斯的研究人员针对抗生素耐药性问题，合成具有核糖核酸酶活性的阳离子两亲性化合物DL4 12，通过电镜技术首次揭示其对沙门氏菌的超微结构破坏机制：15分钟内引发核糖体消失、胞质多形性包涵体形成及DNA链"黏连"成束，为新型抗菌剂开发提供结构作用范式。

　　

阳离子两亲性分子DL₄
12（D代表1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷DABCO，L₄
为四亚甲基连接基，12代表十二烷基链）展现出惊人的双重能力——既能切割RNA又具备强力抗菌特性。当用5微摩尔浓度处理沙门氏菌ATCC 14028时，电镜捕捉到戏剧性变化：15分钟内，原本布满胞质的核糖体(ribosome)集体"蒸发"，取而代之的是电子密度均质的神秘物质从周质空间渗透进入胞内，形成形态各异的包涵体。更令人称奇的是细菌拟核(nucleoid)的DNA纤维像被胶水粘住般聚集成束状，而外膜结构却岿然不动。通过两种固定方法（4%甲醛+1%锇酸或Ryter-Kellenberger法）的对比验证，这些前所未见的超微结构改变被确认为DL₄
12特有的RNA酶活性与两亲性特性协同作用的结果，为"一箭双雕"型抗菌剂设计提供了分子蓝图。