猪苓多糖通过抑制炎症和调节肠道菌群改善类风湿性关节炎的作用机制研究

本研究针对类风湿性关节炎(RA)现有治疗药物副作用大、疗效有限的问题，探索了猪苓多糖(PUP)通过抑制Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路调控炎症因子分泌，同时重塑肠道菌群（如Odoribacter、Lactobacillus等）的双重作用机制。采用胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型证实PUP可显著减轻骨破坏和滑膜增生，为临床开发新型抗RA药物提供了理论依据。

　　

类风湿性关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，给全球约1%人口带来关节畸形和功能障碍的困扰。尽管现有药物如DMARDs（抗风湿药）和生物制剂能缓解症状，但长期使用导致的肝毒性和免疫系统损伤仍是临床痛点。更棘手的是，约30%患者对现有疗法反应不佳。与此同时，传统中药多糖成分因其低毒性和多靶点特性逐渐成为研究热点——其中从药用真菌猪苓中提取的β-(1→3)-葡聚糖(PUP)已获批用于肝癌治疗，但其在RA领域的潜力尚未充分挖掘。

中国研究人员通过构建胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型，首次系统揭示了PUP抗RA的双刃剑机制。研究发现，口服PUP不仅能降低关节炎评分和足爪肿胀度，更通过显微CT证实其可减少骨体积分数(BV/TV)损失达47%。在机制层面，免疫印迹显示PUP通过下调Wnt5a和β-catenin蛋白表达，阻断病理性骨吸收关键通路；同时ELISA检测发现血清TNF-α和IL-1β水平降低60%，而抗炎因子IL-10提升2.3倍。更有趣的是，16S rRNA测序揭示PUP使肠道菌群中Alistipes丰度增加8倍，Odoribacter减少75%，这种菌群重构与短链脂肪酸(SCFAs)产生增强显著相关。

关键技术方法包括：1）CIA小鼠模型构建（CFA+CII免疫诱导）；2）Micro-CT骨微结构分析；3）Western blot检测Wnt/β-catenin通路蛋白；4）ELISA定量炎症因子；5）16S rRNA肠道菌群测序。

【PUP ameliorated the severity of RA in CIA mice】
通过临床评分和影像学证实，200 mg/kg剂量PUP治疗28天使关节炎指数降低62.5%，同时显微CT显示骨小梁厚度(Tb.Th)增加1.8倍，证实其直接骨保护作用。

【PUP reduced inflammatory response】
蛋白芯片分析显示PUP特异性抑制NF-κB p65磷酸化，使关节组织中MMP-3（基质金属蛋白酶）表达下调70%，有效阻断滑膜血管翳形成。

【PUP regulated gut microbiota】
菌群β多样性分析表明PUP组与正常组相似度达68%，显著高于模型组(41%)。特别值得注意的是，益生菌Lactobacillus的相对丰度与血清IL-10水平呈正相关(r=0.82)。

结论部分强调，PUP通过"菌群-免疫-骨代谢"三重调节网络发挥抗RA作用：一方面抑制Wnt/β-catenin通路减少RANKL/OPG比值调控骨重塑，另一方面通过NF-κB通路降低促炎因子风暴，同时重塑的肠道菌群可能通过微生物-肠-关节轴增强免疫耐受。该研究为临床转化提供了重要依据——由于PUP注射液已通过中国SFDA认证，其治疗RA的研发周期可显著缩短。论文发表于《International Journal of Biological Macromolecules》，通讯作者Luo Li团队指出，下一步将重点解析PUP活性片段与特定菌群代谢的分子互作机制。