恒河猴重复灌肠治疗不会导致肠道菌群失调或胃肠道功能障碍：对临床灌肠应用安全性的启示

为解决反复灌肠是否会导致肠道菌群失调、免疫紊乱及增加SIV（猴免疫缺陷病毒）易感性的问题，美国国立卫生研究院团队通过恒河猴模型，采用iso -osmolar等渗灌肠液进行长期干预。研究发现，重复灌肠未显著改变粪便菌群结构、肠道免疫参数或SIV感染风险，但意外降低了感染后病毒载量。该研究为临床灌肠操作的安全性提供了直接证据，并为肠道干预诊疗方案的开发建立了标准化研究框架。

　　

肠道清洁的安全边界：灌肠疗法对恒河猴菌群与免疫的深度解析

慢性胃肠道疾病全球年发病率超50亿例，灌肠作为诊断和治疗手段被广泛应用，但其反复使用是否破坏肠道微生态平衡、加剧病原体感染风险，一直是争议焦点。现有流行病学研究提示灌肠与HIV感染风险正相关，但机制不明——是物理损伤、菌群紊乱还是化学刺激所致？美国国立过敏与传染病研究所团队在《Mucosal Immunology》发表的研究，首次通过严格控制的动物实验给出答案。

研究人员选用12只恒河猴，分为对照组和灌肠组（每周3次Normosol^?
-R等渗液干预），持续7周后通过低剂量直肠SIVmac239X攻毒（4 TCID₅₀
）。通过多组学方法系统评估了灌肠对肠道屏障、菌群结构、免疫应答及病毒易感性的影响。

关键技术方法
研究采用16S rRNA测序分析粪便菌群动态，流式细胞术检测外周及肠道T细胞亚群（CD4⁺
/CD8⁺
）功能，Nanostring转录组解析肠道免疫基因表达谱，ELISA定量血浆炎症因子（IP-10/IL-6）和肠损伤标志物（iFABP2）。病毒载量检测和T/F（transmitted-founder）变异株分析明确感染特征。

主要研究结果

灌肠未引发显著肠道或全身炎症
尽管临床报道灌肠会导致上皮剥脱，但粪便钙卫蛋白和血浆iFABP2水平无变化。血常规显示嗜酸性粒细胞基线差异但无治疗相关性波动，炎症因子IP-10/IL-6和微生物易位标志物sCD14均保持稳定。

肠道菌群展现强韧性
16S测序显示，灌肠组α多样性（Shannon指数）仅在第56天呈边缘性降低（p=0.082）。β多样性（UniFrac）分析未发现组间显著差异。ANCOM-BC鉴定出53个纵向差异ASV（主要为厚壁菌门），但经多重检验校正后仅2个ASV保持显著，且关键菌属（如普雷沃菌属Prevotella
）频率无改变。

粘膜免疫呈现局部适应性
灌肠组空肠CD4⁺
记忆T细胞（TM）频率下降而CD8⁺
TM升高，直肠CD8⁺
TM的CD107a（脱颗粒标志物）表达增强。Nanostring发现直肠IL8
和SOCS3
表达呈现矛盾性变化：纵向下降但横向高于对照组。通路分析显示"PKR抗病毒通路"下调，而"IL-10信号"方向不一致。

意外降低病毒载量
尽管灌肠未改变SIV感染率或T/F变异株数量，感染后灌肠组病毒载量显著低于对照组（p=0.025）。相关性分析发现22个空肠转录本（如EGR1
）与低病毒载量相关，提示灌肠可能通过未知宿主因素改善疾病进展。

结论与展望
该研究颠覆了"灌肠必然破坏肠道稳态"的传统认知，证明等渗灌液的重复使用在规范操作下安全性良好。特别值得注意的是，灌肠组较低的病毒载量暗示其或能诱导某种免疫保护状态，这为开发基于灌肠的预防性疗法（如HIV暴露前预防）提供了新思路。研究建立的"预处理-攻毒-评估"标准化流程，为结肠给药制剂的临床前评价提供了黄金范式。未来需进一步解析灌肠影响病毒复制的分子机制，并探索不同渗透压配方的影响差异。