综述：铁蛋白在感染性疾病中的作用：探索致病机制与临床意义

这篇综述系统阐述了铁蛋白（Ferritin）在感染性疾病中的双重角色：既是炎症标志物又是致病介质。文章深入解析了其结构特征（FTL/FTH亚基）、调控机制（IRE/IRP、NCOA4介导的铁蛋白自噬）及促炎功能（通过NF-κB和NLRP3炎症小体激活），并探讨了其在COVID-19、结核病（Mtb）和脓毒症等疾病中的临床价值，为靶向治疗提供了新思路。

　　

铁蛋白与铁稳态

铁蛋白作为关键的铁存储蛋白，由轻链（FTL，19 kDa）和重链（FTH，21 kDa）亚基组成，通过储存4500-5000个铁原子维持机体铁平衡。其表达受铁浓度（通过IRE/IRP系统）和炎症因子（如TNF-α、IL-1β）双重调控。有趣的是，铁蛋白降解依赖NCOA4介导的选择性自噬（铁蛋白自噬），释放的铁离子既可参与生理代谢，也可能触发铁死亡（ferroptosis）——一种铁依赖的细胞死亡形式，与活性氧（ROS）爆发密切相关。

铁蛋白与炎症的恶性循环

铁蛋白远非被动旁观者：它能作为损伤相关分子模式（DAMP）激活巨噬细胞，通过TfR1等受体内化后，触发NF-κB通路促进IL-6、TNF等促炎因子释放。更关键的是，铁蛋白可直接激活NLRP3炎症小体，形成"炎症因子-铁蛋白升高-更多炎症"的恶性循环。这种正反馈机制在COVID-19重症患者的细胞因子风暴中表现尤为突出。

感染性疾病中的临床博弈

在病毒性肝炎中，乙肝病毒X蛋白（HBx）通过调控FTH表达加剧肝损伤，血清铁蛋白水平可预测慢加急性肝衰竭（ACLF）进展。结核分枝杆菌（Mtb）则狡猾地劫持宿主铁蛋白自噬途径，利用NCOA4释放的铁元素促进自身增殖。而脓毒症患者血清铁蛋白>4500 ng/mL时，对巨噬细胞活化样综合征（MALS）的诊断特异性高达98%，提示其作为治疗监测标志物的潜力。

超铁蛋白血症综合征：从概念到治疗

当血清铁蛋白>400 ng/mL时，可能引发包括噬血细胞综合征（MAS）和成人Still病（AOSD）在内的超铁蛋白血症综合征。最新研究发现，铁蛋白可通过Msr1受体诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）释放，加剧全身炎症。针对这一机制，去铁胺（DFO）等铁螯合剂不仅能降低铁负荷，还可抑制NF-κB通路，而血浆置换能快速清除循环中铁蛋白，为重症患者提供新的治疗选择。

展望与挑战

尽管铁蛋白在感染性疾病中的"双面性"逐渐明晰，其精确分子机制仍待破解。未来研究需阐明不同病原体如何特异性调控铁蛋白代谢，并探索针对铁蛋白-炎症轴的新型干预策略，为感染性疾病的精准诊疗开辟新途径。