富含硝酸盐甜菜根汁通过提升一氧化氮生物利用度改善阿尔茨海默病患者血管反应性

推荐：针对阿尔茨海默病(AD)患者血管功能障碍与一氧化氮(NO)生物利用度降低的临床问题，意大利维罗纳大学团队通过随机双盲交叉试验，探究硝酸盐(NO3 ? )-亚硝酸盐(NO2 ? )-NO通路对血管反应性的影响。研究发现单次摄入甜菜根汁可显著提升三组人群(AD/健康老年/青年)血浆NO3 ? /NO2 ? 水平及被动腿部运动(ΔPLM)诱导的充血反应，但AD组绝对反应值仍较低，提示需长期干预逆转血管结构性病变。该研究为AD血管治疗提供新思路，发表于《Nitric Oxide》。

　　

论文解读
在老龄化社会背景下，阿尔茨海默病(AD)已成为威胁全球健康的重大神经退行性疾病。传统认知将AD归因于β淀粉样蛋白(Aβ)沉积，但近年研究发现血管功能障碍与AD病理密切相关。尤其令人关注的是，一氧化氮(NO)作为调控血管张力的关键分子，其生物利用度随年龄增长而下降，在AD患者中更为显著。这种变化不仅影响脑血流灌注，还可能加速认知衰退。然而，目前尚不清楚AD患者是否保留通过膳食硝酸盐(NO₃
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)补充提升NO水平的生理能力，以及这种干预能否改善其受损的血管功能。

为解决这一科学问题，意大利维罗纳大学Anna Pedrinolla团队开展了一项开创性研究。他们采用随机双盲交叉设计，比较AD患者、健康老年人和青年人在摄入硝酸盐富集甜菜根汁(BR)后血浆NO₃
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/NO₂
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动力学变化及单次被动腿部运动(sPLM)诱导的血管反应性差异。研究结果发表于《Nitric Oxide》，揭示尽管AD患者基础血管功能受损，但其硝酸盐代谢能力与健康人群相当，短期硝酸盐补充可显著改善血管反应性，但无法完全逆转长期血管病变。

关键技术方法
研究纳入AD患者(n=10)、健康老年人(OLD,n=10)和青年人(YN,n=10)，采用臭氧化学发光法测定血浆NO₃
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/NO₂
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浓度，通过超声多普勒量化sPLM引起的股动脉血流峰值变化(Δpeak)。受试者在空腹状态下摄入含5mmol NO₃
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的BR或安慰剂(PLA)，于基线(T0)及此后4小时内每小时(T1-T4)采集数据。

研究结果

1. 受试者特征
   AD组基线收缩压(135±8 mmHg)显著高于YN组，71%服用降压药，所有患者使用胆碱酯酶抑制剂，反映AD人群典型用药特征。

2. 血浆硝酸盐和亚硝酸盐浓度
   PLA组未见时间或组间差异。BR摄入后，三组血浆NO₃
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   均在T1小时显著升高(AD组+705.5±194.3μM,p=0.001)，并维持至T4小时。NO₂
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   升高较迟缓，AD组在T3-T4才达显著水平(+230.1±30.1nM,p=0.044)，提示完整但略有延迟的NO₃
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   -NO₂
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   转化能力。

3. 血管反应性
   sPLM测试显示，AD组Δpeak绝对值始终最低(T0比YN低154.7±37.2 ml·min^-1
   ,p=0.005)。但三组对BR的反应模式相似：YN组Δpeak在T2-T4显著增加(最高+178.7±81.5 ml·min^-1
   )，AD组亦在T1-T4持续改善(最大增幅+142.3±39.3 ml·min^-1
   ,p<0.001)，表明NO介导的血管舒张功能可被急性激活。

结论与意义
该研究首次证实AD患者保留通过膳食硝酸盐提升NO生物利用度的生理能力，其NO₃
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-NO₂
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转化效率与健康人群相当。尽管急性干预可改善血管反应性，但AD组绝对反应值仍显著偏低，提示慢性血管结构改变(如弹性纤维降解、胶原沉积)可能限制治疗效果。这一发现为AD血管靶向治疗提供新思路：长期硝酸盐补充或需与其他干预(如抗炎、抗氧化)联合，才能更有效逆转血管病变。未来研究应关注慢性给药方案的安全性及对认知功能的潜在益处。