胎盘生长因子(PlGF)增强合体滋养层细胞中Toll样受体(TLR)介导的炎症反应及其在妊娠感染并发症中的作用

本研究针对妊娠期母胎界面免疫平衡与感染易感性的矛盾，揭示了胎盘生长因子(PlGF)通过特异性增强合体滋养层细胞中Toll样受体(TLR-7/8)介导的炎症反应，提出PlGF可能是妊娠期感染相关高炎症状态的潜在调控因子。研究采用原代合体滋养层细胞模型，证实PlGF-1通过时间-剂量依赖性方式放大TLR通路细胞因子转录，为理解妊娠期病毒感染并发症机制提供新视角。

　　

妊娠期免疫系统面临独特挑战：既要维持对胎儿的免疫耐受，又需保留对抗病原体的防御能力。这种微妙平衡一旦打破，可能导致妊娠并发症或感染易感性增加。近年研究发现，孕妇对流感、COVID-19等RNA病毒感染表现出更强的炎症反应倾向，但其分子机制尚未阐明。胎盘作为母胎交流的核心器官，其滋养层细胞不仅形成物理屏障，更通过模式识别受体如Toll样受体(TLR)参与免疫调控。其中，胎盘特异性分泌的胎盘生长因子(PlGF)在妊娠中晚期达峰值，恰与孕妇感染风险升高时段重合，暗示其可能参与免疫调节。

Oregon Health and Science University的研究团队在《Placenta》发表的研究，首次揭示PlGF通过增强合体滋养层细胞TLR信号通路，加剧炎症反应的作用机制。研究采用剖宫产获得的足月胎盘组织分离原代合体滋养层细胞，通过Luminex多重检测等技术，分析不同浓度PlGF-1与TLR激动剂(R848)共处理后的细胞因子分泌谱。

【Collection of placental tissue and primary trophoblast cell isolation】
研究纳入BMI正常的单胎妊娠孕妇胎盘样本，建立原代合体滋养层细胞培养体系，确保实验模型生理相关性。

【PlGF enhances TLR-7/8 mediated TNF secretion in syncytiotrophoblasts in a concentration-dependent manner】
关键发现显示：PlGF-1(250-500 ng/ml)与TLR-7/8激动剂R848协同作用，使肿瘤坏死因子(TNF)分泌增加2.3-3.1倍(p<0.01)，且呈现剂量依赖性。这种增效作用具有亚型特异性，仅见于PlGF-1而非其他VEGFR1配体。

【Discussion】
研究证实PlGF通过TLR通路"预激活"机制，增强合体滋养层细胞对病毒RNA模拟物的反应性。这种现象与作者前期在单核吞噬细胞中的发现高度一致，提示PlGF可能是跨细胞类型的先天免疫调节因子。特别值得注意的是，PlGF对TLR-7/8通路的选择性增效，恰好对应流感病毒、SARS-CoV-2等RNA病毒的识别受体，为解释孕妇病毒感染易感性提供分子基础。

该研究突破性在于：首次将胎盘源性生长因子与妊娠期感染并发症的免疫病理机制直接关联；揭示PlGF除已知血管生成功能外，还是先天免疫的"炎症放大器"；提出监测PlGF水平可能预测妊娠感染风险的新策略。这些发现为开发针对妊娠期感染并发症的靶向干预措施奠定理论基础，特别是对TLR-7/8通路特异性调控剂的研发具有重要指导价值。