氮杂环卡宾催化介导的meso-1,2-二醇不对称去对称化反应研究

来自日本的研究团队针对手性双羟基化合物难以高对映选择性合成的难题，开发了基于氮杂环卡宾(NHC)催化的meso-1,2-二醇去对称化新策略。通过原创性吡啶修饰NHC催化剂，成功实现α-苯甲酰氧基醛与meso-二醇的高效转化，获得中等至优异对映选择性的单酰化产物，为手性砌块合成提供了普适性方案。

　　

手性双羟基化合物作为重要合成砌块，其高效不对称制备始终是合成化学的挑战。这项研究创新性地采用氮杂环卡宾(N-heterocyclic carbene, NHC)催化体系，通过精心设计的吡啶功能化NHC催化剂，实现了meso-1,2-二醇与α-苯甲酰氧基醛的高效去对称化反应。该转化以原子经济性方式精准切断对称分子中的化学键，成功构建含连续手性中心的单酰化产物，对映选择性最高达99%ee。特别值得注意的是，催化剂中吡啶单元的引入通过氢键作用显著提升了立体控制能力。该体系展现出优异的底物普适性，可兼容芳环、杂环等多种取代模式，为β-羟基酯类药物的不对称合成提供了新思路。反应机理研究表明，NHC首先与醛形成Breslow中间体，随后通过动态动力学拆分实现手性诱导，最终完成C-O键的选择性构建。这项工作为复杂手性分子合成提供了绿色高效的催化范式。