镰状细胞病患儿血浆氧化脂质组学特征及其与炎症和内皮激活标志物的关联研究

本研究针对镰状细胞病(SCD)慢性炎症机制，通过质谱技术系统分析了患儿血浆中多不饱和脂肪酸(PUFA)衍生的氧化脂质(oxylipins)谱，发现血栓素B2 (TxB2 )、消退素D1 (RvD1 )、12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)等关键介质显著升高，首次揭示促消退介质RvD1 的补偿性升高可能对抗SCD炎症，为靶向调节脂质代谢治疗提供了新依据。

　　

镰状细胞病（SCD）是一种由血红蛋白S突变引发的遗传性溶血性疾病，其核心病理特征表现为反复发作的血管阻塞危象（VOC）。这种危象本质上是一场复杂的炎症风暴——微血管堵塞、白细胞激增、C反应蛋白（CRP）等炎症标志物飙升，伴随白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子肆虐，内皮细胞持续处于"烽火连天"的激活状态。更棘手的是，活化的白细胞和血小板会与镰状红细胞"拉帮结派"，通过细胞表面黏附分子（ICAM-1、VCAM-1等）形成异质性细胞团块，最终堵塞微血管。尽管已知花生四烯酸（AA）衍生的促炎介质（如前列腺素、血栓素）在SCD中升高，但关于ω-3脂肪酸（EPA/DHA）来源的促消退介质（SPMs）的研究却长期空白。

为破解这一谜题，Nemours儿童医院的研究团队在《Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids》发表了一项开创性研究。他们采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，对45名SCD患儿和24名对照者的血浆氧化脂质进行全景扫描，结合炎症因子（IL-6、IL-1β）和内皮激活标志物（sICAM-1）检测，首次绘制出SCD特异的脂质介质图谱。

研究人群与方法
研究纳入SS/Sβ°基因型SCD患儿，排除接受非甾体抗炎药治疗者。通过问卷调查收集血管阻塞危象（VOC）和急性胸部综合征（ACS）病史，采用固相萃取结合LC-MS/MS定量46种氧化脂质，ELISA检测炎症和内皮标志物。

主要发现

1. 氧化脂质谱特征：SCD组血栓素B₂
   （TxB₂
   ）、消退素D₁
   （RvD₁
   ）、12-HETE、5-羟基二十碳五烯酸（5-HEPE）和7-羟基二十二碳六烯酸（7-HDoHE）显著升高，其中12-HETE与IL-6正相关，5-HEPE与IL-1β正相关，而15-HETE与sICAM-1呈负相关。
2. 临床关联性：有VOC/ACS病史者7-HDoHE水平显著低于无并发症者，提示该介质可能具有保护作用。
3. 促消退介质补偿现象：促消退介质RvD₁
   的升高可能反映机体试图通过激活炎症消退途径来平衡慢性炎症。

科学意义
该研究首次揭示SCD患儿存在"促炎-促消退"脂质介质网络失衡：一方面AA代谢亢进导致TxB₂
等促炎介质堆积，另一方面机体通过上调RvD₁
等SPMs试图"扑灭"炎症之火。特别是发现7-HDoHE与临床并发症负相关，为开发基于ω-3脂肪酸的靶向治疗提供了分子依据。这项研究不仅填补了SCD脂质代谢研究的空白，更开辟了通过调节脂质介质平衡来改善疾病预后的新思路。