周细胞特异性敲除miR-15a/16-1通过促进脑 angiogenesis 改善缺血性卒中后功能恢复

为解决缺血性卒中后神经功能恢复不佳的难题，研究人员通过构建周细胞特异性miR-15a/16-1条件性敲除（cKO）小鼠模型，发现该microRNA簇的缺失可显著促进Pappa2、Fgf9、Islr和Ccr2等靶蛋白表达，增强内皮细胞增殖迁移及血管新生，为卒中后神经血管修复提供了新型治疗靶点。

　　

卒中作为全球致残致死的主因之一，其缺血性损伤后的功能恢复仍是临床难题。周细胞——这些默默守护血管稳定的"守门员"，通过调控血管新生(angiogenesis)在卒中修复中扮演关键角色。有趣的是，当科学家们用基因剪刀精准敲除周细胞中的miR-15a/16-1分子时，小鼠大脑竟上演了一场精彩的"血管重生记"：不仅缺血区的血流恢复加速，连运动协调和认知功能都明显改善。

分子侦探们通过RNA测序技术，锁定了四个神秘靶标——妊娠相关血浆蛋白A2(PAPPA2)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)、免疫球蛋白超家族成员(ISLR)和趋化因子受体2(CCR2)。荧光素酶报告实验证实，这些靶点都是miR-15a/16-1的"直接受害者"。更妙的是，其中PAPPA2、FGF9和ISLR还能像"分子邮差"一样被分泌到细胞外发挥作用。

在模拟缺血的培养体系中，沉默miR-15a/16-1的周细胞变身成"血管建筑师"，显著提升内皮细胞的增殖、迁移和血管成管能力。这些发现不仅揭示了周细胞调控卒中修复的新机制，更为开发靶向miRNA的神经血管修复疗法点亮了明灯。