干扰素-γ与β-葡聚糖佐剂联合福尔马林灭活疫苗对尼罗罗非鱼抗迟缓爱德华氏菌感染的免疫保护效应

为解决水产养殖中抗生素耐药性病原体迟缓爱德华氏菌（Edwardsiella tarda）的威胁，研究人员开发了一种含干扰素-γ（IFN-γ）和β-葡聚糖佐剂的福尔马林灭活疫苗（FKV）。实验表明，该疫苗显著提升尼罗罗非鱼的免疫指标（如SOD、MPO、LZM）和抗体水平（IgM），并通过上调IgM、TCR β、MHC II等基因表达增强保护力，为可持续水产疫苗策略提供新思路。

　　

水产养殖是全球中低收入国家的重要经济支柱，但细菌性疾病如迟缓爱德华氏菌（Edwardsiella tarda）感染导致的高死亡率严重威胁产业。该病原体对抗生素的耐药性（AMR）加剧了防控难度，亟需替代策略。疫苗作为安全且靶向的解决方案，其效果常依赖佐剂增强。干扰素-γ（IFN-γ）和β-葡聚糖因分别具有激活T细胞和先天免疫的潜力，成为研究热点。

为验证两者佐剂效果，来自科钦科技大学等机构的研究团队开展了针对尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）的疫苗研究。通过分离强毒株E. tarda，经0.5%福尔马林灭活后，分别混合IFN-γ、β-葡聚糖或两者组合作为疫苗，腹腔注射免疫鱼类。28天后以1×10⁷
CFU/鱼的剂量攻毒，并监测免疫指标。研究结果发表于《Developmental 》期刊。

关键技术方法
实验选用10±2 g尼罗罗非鱼，分5组（含对照组）进行三重复试验。疫苗无菌性通过MNA平板验证。免疫后定期采集血液，检测超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、溶菌酶（LZM）活性及杀菌能力。ELISA检测血清IgM抗体，qPCR分析免疫基因（IgM、TCR β、MHC II）表达。

疫苗无菌性
福尔马林灭活疫苗无细菌生长，证实安全性。

特异性IgM抗体产生
佐剂组（尤其IFN-γ+β-葡聚糖）在14和28天（d.p.v.）的IgM水平显著高于对照组，表明佐剂协同增强体液免疫。

免疫基因表达
IFN-γ与β-葡聚糖联合组显著上调IgM、TCR β（T细胞受体β链）和MHC II（主要组织相容性复合体II类）基因，提示其通过激活T细胞和抗原提呈增强适应性免疫。

讨论与结论
该研究首次证明IFN-γ与β-葡聚糖佐剂联合可协同提升福尔马林灭活疫苗对E. tarda的防护效果。机制上，IFN-γ通过JAK-STAT通路（保留哺乳动物同源受体CRFB13/17）激活巨噬细胞呼吸爆发（ROS）和iNOS（诱导型一氧化氮合酶），而β-葡聚糖直接刺激吞噬细胞，两者共同增强先天与适应性免疫。这一策略为水产疫苗开发提供了新方向，尤其对AMR病原体的防控具有重要意义。

研究还指出，未来需进一步优化佐剂配比及接种程序。作者团队感谢印度DST-INAE项目及喀拉拉邦政府资助，凸显了国际合作在解决全球水产挑战中的价值。