生长因子FLI（FGF2/LIF/IGF1）联合添加对体外培养牛胚胎移植后妊娠成功率的影响

本研究针对冷冻保存的体外生产（IVP）牛胚胎妊娠率低的问题，探索了胚胎培养液中添加生长因子组合FLI（FGF2/LIF/IGF1）的作用。通过多中心大样本（n=192）移植实验发现，FLI显著提升胚胎囊胚率（48.73% vs 34.92%）和妊娠相关糖蛋白（PAGs）水平，提示其促进胎盘发育的潜力，为优化牛IVP技术体系提供新策略。

　　

研究背景
牛肉和乳制品作为高营养密度食物，在全球饮食结构中占据重要地位。随着人口增长，畜牧业面临提升生产效率的严峻挑战，其中遗传改良是关键环节。体外胚胎生产（IVP）技术因其能突破自然繁殖限制、加速优良遗传资源利用而备受关注。然而数据显示，IVP胚胎的活产率（约27%）显著低于体内来源胚胎（相差10-40%），且超过50%的妊娠失败发生在胚胎附植初期——这一时期需要胚胎与母体间精密协调信号传导，包括胚胎伸长、妊娠识别和黄体维持等生物学事件。

现有研究表明，静态的体外培养环境可能导致胚胎发育潜能受损。特别是冷冻保存的IVP胚胎移植后存活率更低，迫使全球近60%的IVP胚胎不得不以新鲜状态移植，极大限制了育种技术的时空灵活性。如何通过培养体系优化提升胚胎发育质量，成为突破技术瓶颈的重要方向。

技术方法
美国密苏里大学等机构的研究团队设计了三地联合实验（样本量n=192），采用慢速冷冻法保存经FLI处理的优质囊胚（质量等级1级），通过同步受体牛移植模型，结合超声波妊娠诊断、血清孕酮检测及干扰素刺激基因（ISG15、MX2、OAS1）表达分析，系统评估了FLI对胚胎着床能力的影响。

研究结果
胚胎发育与妊娠率
FLI处理使囊胚形成率显著提升13.81个百分点（48.73% vs 34.92%），但30天妊娠率无统计学差异（P=0.3）。值得注意的是，FLI组受体牛的妊娠相关糖蛋白（PAGs）水平显著升高（P=0.0061），提示其可能通过促进胎盘发育改善妊娠中后期结局。

分子标志物分析
关键时间节点（D19-20）的干扰素刺激基因表达及D7/19/24孕酮水平在两组间无差异，表明FLI可能通过非经典母体识别途径发挥作用。

讨论与意义
这项发表在《Theriogenology》的研究首次证实，FLI组合虽未改变早期妊娠率，但通过提升囊胚质量和PAGs分泌，为改善冷冻胚胎移植结局提供了新思路。其重要意义在于：

1. 突破性发现FLI可能通过促进胎盘发育（而非传统ISG通路）延长妊娠维持；
2. 多中心实验设计增强了结论的普适性；
3. 为开发新型胚胎培养添加剂提供理论依据。

研究者特别指出，FLI处理未观察到任何发育毒性，这种"一次添加全程受益"的策略极具临床应用潜力。未来研究可进一步追踪FLI胚胎的活产率及子代健康状态，以全面评估其育种价值。该成果标志着牛胚胎工程技术向"仿生培养"理念迈出重要一步。