超低剂量醋酸甲地孕酮（MA）抑制母猫生殖活动的疗效、安全性及停药后发情间隔研究

为解决猫繁殖者需要安全、可逆且可预测的短期生殖控制方法的问题，研究人员开展了超低剂量醋酸甲地孕酮（MA，11.5 μg/kg/day）抑制母猫生殖活动的研究。结果表明，MA在6个月内有效抑制27/28只母猫发情，副作用轻微且可逆（如体重增加、短暂乳腺/子宫增生），停药后平均6周恢复发情周期，生育力完好。该研究为猫繁殖管理提供了安全可靠的短期避孕方案。

　　

在猫繁殖领域，如何安全、可逆地控制母猫的生殖活动一直是困扰育种者的难题。母猫若未交配会持续发情，导致嚎叫、喷尿等行为问题，同时身体条件下降。目前可用的长效避孕药如促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂地洛瑞林（deslorelin）虽有效，但作用时间不可预测（16-37个月），且需手术植入。短效药物如褪黑激素效果不稳定，而传统孕激素类药物因高剂量使用易引发糖尿病、子宫蓄脓等严重副作用，在许多国家已退市。

针对这一现状，意大利帕多瓦大学和斯洛文尼亚卢布尔雅那大学的研究团队开展了一项创新性研究，探索超低剂量醋酸甲地孕酮（Megestrol acetate, MA）的短期（≤6个月）避孕方案。这项发表在《Theriogenology》的研究证实，11.5 μg/kg/day的MA剂量在保证高效避孕的同时，显著降低了传统孕激素的副作用风险。

研究团队对28只母猫进行了为期1-6个月的MA治疗，通过临床检查、阴道细胞学、生殖超声、血液生化及孕酮检测等多维度评估。关键技术包括：1）基于体重精准给药（1滴/200g）；2）阴道细胞学分级（角化细胞>70%判定发情期）；3）超声监测子宫/卵巢变化；4）孕酮水平检测（>2 ng/mL排除治疗）；5）季节性因素对发情恢复时间的分析。

3.1. 动物
研究纳入28只母猫（17只来自意大利，11只来自斯洛文尼亚），中位年龄1.35岁。7只因初始孕酮>2 ng/mL延迟治疗，确保排除黄体期影响。

3.2. 疗效
MA对27/28只母猫（96.4%）有效抑制发情。唯一失效案例（P14）因治疗期间体重增加1.9 kg导致剂量不足，调整后恢复抑制效果。

3.3. 安全性

• 全身健康：85%的猫出现可逆性体重增加（平均+0.5 kg），4-6个月后恢复。实验室指标无临床显著异常。
• 生殖健康：4只猫（14%）出现短暂乳腺增生，3只（11%）出现子宫壁增厚（超声显示直径0.508→0.697 cm）。仅1只猫（P13）在停药后首次发情周期发展为子宫蓄脓，组织学显示囊性子宫内膜增生。

3.4. 生殖周期恢复
停药至发情恢复平均40±20天，与治疗时长显著相关：<3个月组22±10天，4-5个月组46±21天，6个月组53±16天。季节因素呈趋势性影响（生殖季结束治疗恢复更快，p=0.072）。9只猫在停药后成功受孕，产仔数2-5只，证实生育力完好。

讨论部分强调，11.5 μg/kg的MA剂量较传统方案降低10倍，在≤4个月疗程中几乎无副作用。关键发现包括：1）体重增加可通过饮食调控；2）治疗前必须检测孕酮排除自发排卵；3）≥4个月疗程需密切监测子宫/乳腺变化；4）发情恢复时间与疗程和季节相关。研究首次系统验证了超低剂量MA的"精准避孕"潜力，为育种者提供了兼顾安全性与灵活性的解决方案。

该研究的局限在于样本量较小，且未评估重复给药的安全性。未来需探索更长期（如1年）治疗方案及多次使用的风险效益比。尽管如此，这项研究为猫科动物生殖管理树立了新标准，其"最低有效剂量"原则也可为其他物种的避孕策略提供参考。