大别班达病毒（DBV）感染致凝血功能障碍的机制研究：内源性肝素样物质释放与肥大细胞激活的关联性分析

【编辑推荐】本研究针对大别班达病毒（DBV）感染患者凝血功能障碍的机制展开探索，通过前瞻性队列分析121例患者，首次揭示APTT延长与内源性肝素样物质（HS）、肥大细胞胰蛋白酶（MCT）释放及凝血酶生成（TG）抑制显著相关，证实病毒载量升高可激活肥大细胞并加剧凝血异常。该研究为靶向干预肥大细胞活化以改善DBV感染预后提供了理论依据，发表于《Thrombosis Research》。

　　

大别班达病毒（Dabie bandavirus, DBV）引发的严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种致死率高达20%的新发传染病，其凝血功能障碍被认为是预后不良的关键因素。既往研究发现，患者活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）延长与肝素样效应相关，但这一现象背后的分子机制及治疗靶点尚未明确。尤其令人困惑的是，凝血因子水平并未显著下降，提示可能存在内源性抗凝物质释放或凝血酶生成（thrombin generation, TG）途径的异常激活。

为破解这一难题，华中科技大学同济医院的研究团队开展了一项前瞻性单中心观察研究，纳入121例经RNA检测确诊的DBV感染患者，系统检测了凝血参数、内源性肝素样物质（包括多配体蛋白聚糖-1（syndecan-1）、硫酸乙酰肝素（heparan sulphate, HS））、肥大细胞胰蛋白酶（mast cell tryptase, MCT）水平及凝血酶生成特征。研究结果发表于《Thrombosis Research》，首次揭示了DBV感染通过双重途径——内皮糖萼脱落与肥大细胞激活——释放HS类物质，进而抑制凝血酶生成并导致凝血功能障碍的完整机制。

关键技术方法包括：1）前瞻性队列设计（2024年4-10月收治患者）；2）凝血功能检测（APTT/TT/PT）；3）ELISA法测定HS、syndecan-1及MCT水平；4）校准自动血栓图（CAT）分析凝血酶生成潜力（ETP/peak-thrombin）；5）病毒载量定量PCR检测。

【结果】

1. 基线特征：78.5%患者出现APTT延长，73.6% TT延长，但仅2.5% PT延长。92.6%患者存在凝血酶生成潜力（ETP）下降，83.5% peak-thrombin降低。
2. 相关性分析：APTT延长与HS（r=0.879）、MCT（r=0.252）水平升高及ETP下降显著相关（P<0.05）。病毒载量升高时，MCT/HS水平同步上升而ETP显著降低。
3. 预后预测：年龄、ETP和MCT是28天死亡率的独立预测因子（P<0.05）。

【结论与意义】
该研究证实DBV感染通过激活肥大细胞释放HS，同时损伤内皮细胞导致糖萼脱落，双重途径引发"肝素样效应"并抑制凝血酶生成。这一发现不仅解释了SFTS患者凝血异常的分子基础，更提出了靶向肥大细胞（如MCT抑制剂）的新型治疗策略。未来研究需验证阻断肥大细胞活化能否改善凝血功能及预后，为这一高致死率疾病提供精准干预方向。