原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中甲氨蝶呤相关急性肾损伤的独立风险因素及预测模型研究

本研究针对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者接受高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗后仍发生急性肾损伤（AKI）的临床难题，通过回顾性队列分析576个治疗周期数据，发现第三间隙液体蓄积和48–72小时血清MTX水平≥2 μmol/L是AKI的独立风险因素，并构建了预测评分系统。该研究为临床早期识别高风险患者提供了循证依据，对优化PCNSL患者的化疗安全性管理具有重要意义。

　　

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性肿瘤，占所有脑肿瘤的3%，其治疗高度依赖高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗。然而，这种疗法的“阿喀琉斯之踵”在于其肾毒性——尽管采用充分水化、尿液碱化等预防措施，仍有2%-12%的患者发生急性肾损伤（AKI），导致药物清除延迟和毒性累积。更棘手的是，现有研究对风险因素的结论存在争议，且缺乏针对PCNSL这一特殊人群的系统分析。台北荣民总医院的研究团队通过一项跨越13年的回顾性研究，揭开了这一临床困境的谜底。

研究团队采用多学科协作模式，对146例PCNSL患者的576个HD-MTX治疗周期（2008-2021年）进行深度分析。关键技术包括：1）基于世界卫生组织标准的病理确诊；2）动态监测24-96小时血清MTX浓度；3）采用广义估计方程（GEE）处理重复测量数据；4）构建临床适用的风险评分系统。所有统计分析均通过SPSS、SAS和STATA软件完成。

研究结果揭示关键发现
临床特征分析
纳入的108例患者中位年龄66岁，53.7%为男性。值得注意的是，高血压（44.4%）、糖尿病（29.6%）等常见合并症与AKI发生无显著相关性，颠覆了传统认知。

单因素分析
男性、48-72小时血清MTX≥2 μmol/L、第三间隙液体蓄积、低白蛋白血症、血尿素氮（BUN）升高和肌酐≥2.0 mg/dL等6个因素与AKI风险显著相关。其中血清MTX滞留现象尤为突出，提示肾小管代谢物沉积的病理机制。

多因素分析
最终锁定两大独立预测因子：第三间隙液体蓄积（OR=4.32）和48-72小时血清MTX≥2 μmol/L（OR=5.17）。这两个因素可解释78.3%的AKI变异度，且不受质子泵抑制剂（PPIs）或抗生素使用干扰。

结论与临床启示
该研究首次在PCNSL人群中证实：第三间隙液体蓄积通过改变MTX分布容积加剧毒性，而48-72小时血清MTX滞留直接反映肾排泄功能障碍。基于此构建的风险评分系统（AUC=0.84）可实现治疗前风险评估，其创新性体现在：1）突破传统合并症评估框架；2）引入动态药代动力学监测；3）为个体化补液策略提供依据。论文发表于《Toxicology and Applied Pharmacology》，为神经肿瘤与肾毒性研究搭建了转化桥梁。

研究同时指出局限性：回顾性设计可能遗漏部分混杂变量，且需前瞻性验证评分效能。未来研究可结合尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）等新型生物标志物，进一步完善预测模型。这些发现不仅优化了PCNSL治疗安全监控流程，也为其他MTX适应症的肾毒性管理提供了范式参考。