Tectorigenin通过激活Nrf2/Keap1通路缓解伊立替康诱导的肠道炎症并协同增强其抗结肠癌疗效

针对伊立替康（CPT-11）治疗结肠癌时引发的肠道炎症这一临床难题，研究人员探索了传统中药提取物Tectorigenin（TEC）的干预机制。研究发现，TEC通过激活Nrf2/Keap1信号通路，显著减轻CPT-11导致的肠道屏障损伤和炎症因子释放，同时与CPT-11协同抑制结肠癌生长。该研究为化疗副作用管理提供了新型天然药物策略。

　　

化疗药物伊立替康（CPT-11）是治疗结肠癌的重要武器，但其引发的严重腹泻和肠道炎症却让许多患者不得不中断治疗。这种被称为"化疗相关性肠黏膜炎"的副作用，不仅降低患者生活质量，更直接影响抗癌效果。传统止泻药物往往治标不治本，而过度使用抗生素可能引发新的问题。面对这一临床困境，研究人员将目光投向了传统中药宝库——柴胡和皂苷中提取的异黄酮化合物Tectorigenin（TEC）。既往研究显示TEC具有抗炎和抗氧化潜力，但其能否守护化疗患者的肠道健康仍是未解之谜。

来自中国的研究团队在《Toxicology and Applied Pharmacology》发表的研究给出了肯定答案。他们发现TEC就像一位"肠道卫士"，通过激活细胞内的Nrf2/Keap1分子开关（核因子E2相关因子2/ Kelch样ECH关联蛋白1信号通路），既修复了被化疗药物破坏的肠道屏障，又减轻了炎症风暴。更令人惊喜的是，这位"卫士"还能与CPT-11并肩作战，增强其对结肠癌细胞的杀伤力。这项研究为化疗副作用管理提供了"一箭双雕"的新策略。

研究团队采用多维度实验设计：建立CPT-11诱导的小鼠腹泻模型评估TEC的肠道保护作用；通过Caco-2细胞模型（人结肠腺癌细胞）研究肠上皮屏障功能；利用CT26细胞（小鼠结肠癌细胞）移植瘤模型验证协同抗肿瘤效应。关键技术包括ELISA检测炎症因子、Western blot分析紧密连接蛋白表达、免疫荧光观察Nrf2核转位等。

【Protective effects of tectorigenin (TEC) on Caco-2 monolayer epithelial barrier】
实验显示50-100 μmol/ml TEC对Caco-2细胞无毒性，能显著抑制LPS诱导的跨膜电阻下降和紧密连接蛋白occludin、ZO-1的破坏。TEC预处理使促炎因子IL-6、TNF-α水平降低40%以上，证实其对肠上皮屏障的保护作用。

【Nrf2/Keap1 pathway activation】
在CPT-11处理的小鼠结肠组织中，TEC治疗组Nrf2核转位增加2.3倍，下游抗氧化酶HO-1（血红素加氧酶-1）表达提升。使用Nrf2抑制剂ML385后，TEC的保护效应被逆转，证实该通路的关键作用。

【Synergistic antitumor effect】
在CT26移植瘤模型中，TEC+CPT-11联合组肿瘤体积较单药组减少58%，且未加重肠道毒性。流式细胞术显示联合治疗使肿瘤细胞凋亡率增加至37.5%。

研究结论揭示TEC通过三重机制发挥作用：作为Nrf2通路的"激活器"减轻氧化损伤；作为炎症"刹车"降低促炎因子释放；作为紧密连接蛋白的"稳定剂"维护肠道屏障完整性。讨论部分特别指出，这是首次证实TEC能同时缓解CPT-11的肠道毒性并增强其抗癌效果，为开发"化疗保护剂"提供了新思路。该发现不仅具有临床转化价值，也为天然药物现代化研究提供了范例。值得注意的是，TEC与传统化疗药的协同效应提示，中医药"减毒增效"理念在现代肿瘤治疗中仍具重要指导意义。