蒲公英通过激活胆汁酸-FXR信号通路缓解AFB1 诱导的雏鸡肝损伤机制研究

【字体: 时间:2025年06月18日 来源:Toxicon 2.6

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  本研究针对黄曲霉毒素B1 (AFB1 )引发的家禽肝毒性问题,通过补充蒲公英探究其对FXR信号通路的调控作用。结果表明,蒲公英能显著改善AFB1 导致的血清胆汁酸代谢紊乱、肝脏脂肪沉积及肠道菌群失调,其保护机制与激活胆汁酸-FXR-SHP/SREBP-1c通路密切相关,为畜禽AFB1 中毒防治提供了新策略。

  

黄曲霉毒素B1
(AFB1
)作为自然界毒性最强的真菌毒素之一,不仅造成全球粮食污染,更因其强致癌性被国际癌症研究机构(IARC)列为一类致癌物。在家禽养殖业中,AFB1
污染饲料导致的肝损伤问题尤为突出,幼龄鸡群因解毒系统发育不全更易受害。传统防治手段存在成本高、副作用大等局限,而蒲公英作为药食同源植物,其保肝作用虽在民间早有应用,但具体分子机制尚未阐明。

华中农业大学的研究团队在《Toxicon》发表的研究,首次揭示了蒲公英通过调控法尼醇X受体(Farnesoid X receptor, FXR)信号通路缓解AFB1
肝毒性的分子机制。研究采用144只1日龄雄性科宝500雏鸡,设置基础日粮组(CON)、AFB1
(0.5 mg/kg)染毒组及AFB1
+0.4%蒲公英干预组,通过血清生化、肝脏病理、肠道菌群测序及分子生物学技术系统评估干预效果。

主要技术方法
实验采用3周饲喂试验,检测血清肝功能指标(ALB、ALP、TBA等);苏木精-伊红(H&E)染色观察肝脏病理变化;油红O染色评估脂质沉积;qPCR检测肝脏和回肠中BAAT、NTCP、FXR等基因表达;16S rRNA测序分析回肠菌群组成。

研究结果

生长性能与血清生化
AFB1
暴露虽未显著影响雏鸡增重和饲料转化率,但导致血清白蛋白(ALB)降低10.6%、碱性磷酸酶(ALP)下降21.9%,提示肝功能受损。蒲公英干预能显著逆转这些指标异常。

肝脏组织病理学
AFB1
组出现典型肝细胞肿胀、坏死、中性粒细胞浸润及脂质沉积,而蒲公英组病理损伤明显减轻,油红O染色显示肝内脂滴减少50%以上。

肠道菌群变化
AFB1
显著降低乳酸杆菌(Lactobacillus)等有益菌丰度,蒲公英干预可调节菌群平衡,尤其抑制了过度增殖的L. vaginalis和L. acidophilus。

分子机制解析
在肝脏中,AFB1
下调胆汁酸结合酶(BAAT)、胆汁酸转运体(NTCP)及FXR/SREBP-1c通路关键基因,同时上调CYP7A1等胆汁酸合成限速酶;在回肠中抑制FGF19/FXR信号轴。蒲公英则通过激活FXR-SHP级联反应,抑制SREBP-1c介导的脂肪生成,并恢复胆汁酸肠肝循环平衡。

结论与意义
该研究首次证实蒲公英通过"肠道菌群-胆汁酸代谢-肝FXR信号"多靶点网络发挥保肝作用:①调节回肠菌群增强胆汁酸水解酶(BSH)活性;②激活FXR-SHP通路抑制CYP7A1过度表达;③通过FXR-FGF19负反馈调节改善胆汁酸淤积。这不仅为开发天然AFB1
解毒剂提供理论依据,更揭示了FXR信号通路在霉菌毒素肝毒性中的核心调控地位,对保障畜禽健康和食品安全具有重要实践价值。

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