综述：槲皮素通过P2X7调控对抗阿尔茨海默病神经炎症的潜在益处

（编辑推荐）本综述系统探讨了槲皮素（Quercetin）通过调节嘌呤能系统（P2X7受体）抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化，从而缓解阿尔茨海默病（AD）神经炎症的分子机制，为开发新型神经保护剂提供理论依据。

　　

Abstract

阿尔茨海默病（AD）作为全球痴呆症的首要病因，其病理特征表现为细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和细胞内神经纤维tau蛋白缠结。最新研究表明，嘌呤能系统中的P2X7受体过度激活会引发级联炎症反应——高浓度三磷酸腺苷（ATP）通过刺激P2X7受体，导致小胶质细胞活化并释放促炎因子，加速神经元凋亡。

槲皮素的双重调控机制

黄酮类化合物槲皮素展现出独特的多靶点作用：

1. 直接抑制：通过竞争性结合P2X7受体的ATP结合位点，阻断NLRP3炎症小体激活；
2. 间接调控：下调NF-κB信号通路，减少IL-1β、TNF-α等炎症因子释放。动物实验显示，槲皮素处理组小鼠海马区Aβ_1-42
   沉积量降低37%，认知功能显著改善（p<0.01）。

技术突破与临床转化

针对槲皮素生物利用度低的瓶颈，纳米微粉化技术使其血脑屏障透过率提升2.3倍。值得注意的是，该化合物还能协同增强乙酰胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）的疗效，为AD联合用药提供新思路。

未来展望

尽管槲皮素在调控P2X7/NF-κB轴方面展现潜力，但剂量依赖性效应和长期安全性仍需大规模临床试验验证。结合表观遗传学修饰（如DNA甲基化）的深入研究，或将开辟神经退行性疾病治疗的新纪元。