狐狸布鲁氏菌(Brucella vulpis)在BALB/c小鼠感染模型中的减毒特性研究：从狐狸到小鼠的病原适应性分析

本研究针对新发现的狐狸布鲁氏菌(Brucella vulpis)的致病机制空白，通过BALB/c小鼠模型比较其与经典布鲁氏菌(B. suis 1330等)的毒力差异。研究发现B. vulpis在104 CFU剂量下呈现脾脏/肝脏定植减弱、无致死性的减毒表型，但能诱导与强毒株相当的血清学反应(iELISA检测)。该成果为理解非核心布鲁氏菌(non-core Brucella)的宿主适应性提供了关键数据。

　　

布鲁氏菌病作为全球重要的人畜共患病，其病原体布鲁氏菌属(Brucella)的宿主范围近年来持续扩大。2016年从红狐(Vulpes vulpes)组织中分离出的狐狸布鲁氏菌(B. vulpis)，因其属于与经典菌株基因组相似度<90%的非核心布鲁氏菌(non-core Brucella)分支，其致病性一直未明。由于野生动物宿主研究存在伦理和技术障碍，西班牙国家农业食品研究所的研究团队创新性地采用标准化的BALB/c小鼠模型，首次系统评估了B. vulpis分离株F60^T
和F965的毒力特征。

研究通过比较B. vulpis与强毒株B. suis 1330、环境适应株B. microti CCM 4915及远缘株Brucella sp. 83-210的感染动态发现：在10⁴
CFU剂量下，B. vulpis虽能在脾脏和肝脏复制，但载菌量显著低于对照株(P<0.05)，且不引发小鼠死亡。值得注意的是，其诱导的抗体反应(iELISA检测)与强毒株无统计学差异，提示减毒表型可能源于组织嗜性差异而非免疫逃逸能力缺失。该成果发表于《Veterinary Microbiology》，为新兴布鲁氏菌的跨物种传播风险评估提供了重要基线数据。

关键技术方法包括：1) 使用INRAE提供的B. vulpis野狐源分离株；2) BALB/c小鼠腹腔接种模型建立感染动力学曲线；3) 脾/肝组织载菌量定量(CFU计数)；4) 间接酶联免疫吸附试验(iELISA)检测血清抗体应答。

【Ethics Statement】实验遵循欧盟实验动物科学联合会标准，经CITA伦理委员会批准(2021/04)。

【Clinical signs and mortality】B. vulpis感染组未见死亡及急性期症状，而B. suis等强毒株组出现竖毛、乏力等7天内消退的急性反应。

【Discussion】B. vulpis的减毒特性可能与其非核心布鲁氏菌的基因组特征相关：相比核心布鲁氏菌(core Brucella)的宿主适应基因簇，B. vulpis可能缺失关键毒力决定簇。其保留的抗原性则暗示诊断试剂对新兴菌株仍具检测价值。

结论部分强调：1) B. vulpis在小鼠模型中呈现特征性减毒表型；2) 该发现为野生动物源布鲁氏菌的致病性分级提供了首个实验证据；3) 提示需加强非核心布鲁氏菌在野生动物-家畜-人类传播链中的监测。研究首次揭示B. vulpis可能代表布鲁氏菌属进化中的"中间态"——保留血清学交叉反应但毒力衰减，这对完善人兽共患病防控策略具有启示意义。