circRNA-miRNA-mRNA互作网络在宫颈癌进展中的作用：HPV状态与治疗靶点新视角

来自印度的研究人员针对宫颈癌中circRNA驱动肿瘤进展的机制空白，通过分析HPV+ /HPV? 正常宫颈上皮(NCE)到鳞癌(CSCC)的差异表达circRNAs，构建了包含UBE2D2等关键基因的ceRNA网络，并筛选出foretinib等潜在治疗药物，为HPV非依赖性癌变机制和精准治疗提供新靶点。

　　

人乳头瘤病毒(HPV)作为宫颈癌的主要诱因，其致癌机制研究再获突破。环状RNA(circRNA)这类特殊的非编码RNA分子，通过充当microRNA(miRNA)海绵或结合RNA结合蛋白(RBPs)，在肿瘤进展中扮演关键角色。尽管circRNA-miRNA-mRNA调控网络在宫颈癌中已有研究，但HPV阳性(HPV⁺
)与阴性(HPV^?
)正常宫颈上皮(NCE)向宫颈鳞癌(CSCC)演变过程中的circRNA动态变化始终成谜。

研究者们运用生物信息学利器——limma R包，对四组关键比较样本(高级别鳞状上皮内病变HSIL vs HPV⁺
NCE、HSIL vs HPV^?
NCE、CSCC vs HPV⁺
NCE、CSCC vs HPV^?
NCE)进行深度挖掘，成功捕获12个差异表达circRNAs，其中11个通过circAtlas数据库预测到miRNA结合伙伴。这些分子如同精密齿轮，驱动着多条致癌通路运转。

更令人振奋的是，STRING数据库构建的蛋白互作网络(PPI)中，USP39、PQBP1等30个枢纽基因浮出水面，其中5个基因与患者生存期显著相关。在南亚印度裔患者群体中，qRT-PCR实验验证了hsa-KIF4A_0022/hsa-miR-29b-2-5p/UBE2D2这条ceRNA通路的客观存在。

药物筛选环节同样精彩，CMAP2和CTDBASE数据库双剑合璧，锁定foretinib、TPCA-1等靶向药物。虽然样本量和种族异质性给研究带来局限，但这项研究无疑为circRNA在宫颈癌中的分子芭蕾提供了全新剧本，更为临床诊疗点亮了靶向治疗的曙光。