选择性5α-还原酶抑制剂抗胶质母细胞瘤的潜力评估：分子对接与体外实验启示

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Evaluation of Therapeutic Potential of a Selective 5α-reductase Inhibitor against Glioblastoma: Molecular Docking and In Vitro Insights

为解决胶质母细胞瘤(GBM)中雄激素受体(AR)过表达的治疗难题，研究人员通过设计合成新型甾体类化合物5α,6β-二溴-17-氧代-雄甾烷-3β-基苯乙酸酯，系统评估了其AR靶向性及抗肿瘤效果。分子对接显示该化合物较对照药非那雄胺(finasteride)具有更高结合亲和力(D score)，体外实验证实其显著抑制C6胶质瘤细胞增殖(IC50 24h:23.3μM;48h:11.18μM)，并能有效阻滞细胞迁移和侵袭，为GBM靶向治疗提供了新候选分子。

　　

多项临床证据表明，胶质母细胞瘤(GBM)组织中雄激素受体(Androgen Receptor, AR)表达异常升高，这为开发靶向AR的治疗策略提供了理论依据。本研究创新性地合成了一种甾体类化合物——5α,6β-二溴-17-氧代-雄甾烷-3β-基苯乙酸酯，其分子设计灵感来源于5α-还原酶(5α-reductase)抑制剂的构效关系研究，特别关注了C-6位电负性基团对活性的关键影响。

通过分子对接模拟发现，该化合物与AR的结合亲和力(Docking Score)显著高于临床常用药非那雄胺(finasteride)。在C6大鼠胶质瘤细胞系中，MTT实验测得24小时和48小时的半数抑制浓度(IC₅₀
)分别为23.3μM和11.18μM，效果优于非那雄胺(24h:59.9μM;48h:26μM)。划痕愈合实验和Transwell侵袭实验进一步证实，该化合物在亚IC₅₀
浓度下即可有效抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，而对照药物在同等条件下几乎无活性。这些发现为开发新型AR靶向抗GBM药物奠定了重要基础，后续动物实验将验证其转化医学价值。